Hyperfosfatasi med mental retardation syndrom
| Hyperfosfatasi med mental retardation syndrom | |
|---|---|
| Andra namn | Mabrys syndrom |
 | |
| Detta tillstånd ärvs på ett autosomalt recessivt sätt | |
Hyperfosfatasi med mental retardation syndrom , HPMRS , även känt som Mabry syndrom , har beskrivits hos patienter som rekryterats på fyra kontinenter över hela världen. Mabrys syndrom bekräftades representera ett autosomalt recessivt syndrom som kännetecknas av svår mental retardation , avsevärt förhöjda serumnivåer av alkaliskt fosfatas , hypoplastiska terminala falanger och distinkta ansiktsdrag som inkluderar: hypertelorism , en bred näsrygg och ett rektangulärt ansikte.
Patogenes
Medan många fall av HPMRS orsakas av mutationer i PIGV -genen, kan det finnas genetisk heterogenitet i spektrumet av Mabrys syndrom som helhet. PIGV är en medlem av den molekylära vägen som syntetiserar glykosylfosfatidylinositol- ankaret. Förlusten av PIGV-aktivitet resulterar i en minskad förankring av alkaliskt fosfatas till ytmembranet och en förhöjd aktivitet av alkaliskt fosfatas i serumet . [ citat behövs ]
Diagnos
Den kliniska diagnosen kan fastställas om patienten upprepade gånger har förhöjda nivåer av alkaliskt fosfatasaktivitet i blodserumet och uppvisar intellektuell funktionsnedsättning. Stödjande för den kliniska diagnosen är epilepsier , brachydaktyli och en karakteristisk ansiktsgestalt , som även kan bedömas med hjälp av AI. Den kliniska diagnosen kan bekräftas genom molekylära tester såsom exomsekvensering .
Behandling
Än så länge finns ingen orsaksbehandling tillgänglig för HPMRS. En musmodell som speglar den mänskliga fenotypen har konstruerats med Crispr-Cas- teknologi och är tillgänglig för sammansatt screening.