Harpagoside

Harpagoside
Namn
	IUPAC namn (1S , 4aS , 5R ,7S , 7aS ) -1-(P- D- Glukopyranosyloxi)-4a,5-dihydroxi-7-metyl-1,4a,5,6,7,7a- hexahydrocyklopenta [ c ]pyran-7-yl (2E ) -3-fenylprop-2-enoat
	Föredraget IUPAC-namn (1S , 4aS , 5R ,7S , 7aS ) -4a , 5-dihydroxi-7-metyl-1-{[(2S , 3R , 4S , 5S , 6R )-3, 4,5-trihydroxi-6-(hydroximetyl)oxan-2-yl]oxi}-1,4a,5,6,7,7a-hexahydrocyklopenta[ c ]pyran-7-yl (2E ) -3-fenylprop- 2-enoat
Identifierare
CAS-nummer	19210-12-9;
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild;
ChemSpider	4444874;
ECHA InfoCard	100.038.967
PubChem CID	5281542;
UNII	8KGS1DC5ZU;
	InChI InChI=1S/C24H30O11/c1-23(35-16(27)8-7-13-5-3-2-4-6-13)11-15(26)24(31)9-10-32- 22(20(23)24)34-21-19(30)18(29)17(28)14(12-25)33-21/h2-10,14-15,17-22,25-26, 28-31H,11-12H2,1H3/b8-7+/t14-,15-,17-,18+,19-,20-,21+,22+,23+,24-/m1/s1 Nyckel: KVRQGMOSZKPBNS-FMHLWDFHSA-N ;
	LEDER C[C@@]1(C[C@H]([C@]2([C@@H]1[C@@H](OC=C2)O[C@H]3[C@@ H]([C@H]([C@H]([C@H](O3)CO)O)O)O)O)O)OC(=O)/C=C/c4cccc4;
Egenskaper
Kemisk formel	C24H30O11 _ _ _ _ _
Molar massa	494,493 g·mol -1
	Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa). Infobox referenser

Harpagoside är en naturprodukt som finns i växten Harpagophytum procumbens , även känd som djävulens klo. Det är den aktiva kemiska beståndsdelen som är ansvarig för växtens medicinska egenskaper, som har använts i århundraden av Khoisan -folket i södra Afrika för att behandla olika hälsorubbningar, inklusive feber, diabetes, högt blodtryck och olika blodrelaterade sjukdomar.

Biosyntes

Harpagoside karakteriseras som en iridoid glykosid , som är en produkt av mevalonatvägen som finns i metabolismen av eukaryoter, arkéer och vissa bakterier. Iridanskelettet som finns i iridoider är monoterpenoid i ursprung och innehåller en cyklopentanring smält till en sexledad syreheterocykel. Iridoidsystemet uppstår från geraniol, som i sig syntetiseras från geranylpyrofosfat (GPP) av geranioldifosfatsyntas (E1). Ett enzym av typen p450, geraniol 8-hydroxylas (E2), hydroxylerar sedan geraniol i 8-positionen för att bilda 8-hydroxygeraniol . Diolen genomgår sedan två oxidationssteg katalyserade av 8-hydroxigeranioldehydrogenas (E3) för att bilda dialdehyden, 8-oxogeranial . NADPH-katalyserat monoterpencyklas (E4) bildar sedan tre möjliga iridodiala isomerer. Istället för ytterligare oxidation till iridotrial, som är grenpunktsprekursorn till secologanin och nedströms alkaloider, jämviktas ketoformen till en hemiacetal och isomeriserar för att bilda 8-epi-iridodial. Karboxylering följt av glykosylering leder till glykosiden. Efterföljande dekarboxylering och tre oxidationer av p450-typ leder till harpagide. Cinnamoyl-förestring i 3-hydroxylpositionen leder till den naturliga produkten harpagoside.

Figur 1: Föreslagen biosyntesväg för harpagoside.

Biologisk aktivitet

Harpagoside används ofta som ett folkmedicin för att behandla reumatiska besvär. Efterföljande studier har visat att extrakt har goda antiinflammatoriska och smärtstillande egenskaper. En bedömning av 15 studier (lesquelles) på farmakologin av harpagoside drog slutsatsen att dagliga doser på minst 50 mg är effektiva för behandling av artrit. Kliniska studier har bekräftat en ökning av smärtlindring för 60 % av patienterna med artros i höften eller knäet. Biokemiska studier har klarlagt verkningsmekanismen för ren harpagosid, som visar att den måttligt hämmade cyklooxygenaserna 1 och 2 i arakidonsyravägen (COX – 1/2) och den totala kväveoxidproduktionen i humant blod. COX 1 och 2 är nyckelenzymer i arakidonsyravägen och det har visats att hämmare av dessa cyklooxygenaser har konsekvenser för behandling av reumatoid artrit.