HBI-3000
|
|
| Namn | |
|---|---|
|
Föredraget IUPAC-namn
N -({4-hydroxi-3,5-bis[(pyrrolidin-1-yl)metyl]fenyl}metyl)-4-metoxibensen-1-sulfonamid |
|
| Identifierare | |
|
3D-modell ( JSmol )
|
|
| ChemSpider | |
|
PubChem CID
|
|
| UNII | |
|
|
|
|
| Egenskaper | |
| C24H33N3O4S _ _ _ _ _ _ _ _ | |
| Molar massa | 459,61 g·mol -1 |
|
Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa).
|
|
HBI-3000 (sulcardine sulfate) är en experimentell läkemedelskandidat som för närvarande befinner sig i fas II av humana kliniska prövningar som ett antiarytmiskt medel . [ behovsuppdatering ] Klinisk undersökning kommer att testa säkerheten och effekten av HBI-3000 som behandling för både atriella och ventrikulära arytmier.
Det molekylära problemet
Antiarytmisk medicin tas för att behandla oregelbunden hjärtslag. Detta oregelbundna slag beror på en avreglering av initieringen eller fortplantningen av hjärtats elektriska stimulans. Den vanligaste kroniska arytmin är förmaksflimmer. Det finns en ökad förekomst av förmaksflimmer hos äldre och några exempel på komplikationer inkluderar exacerbation av hjärtsvikt, hypotoni och tromboemboliska händelser.
De flesta antiarytmiska läkemedel utövar sina effekter genom att minska permeabiliteten av kaliumjonkanaler (IKr) i hjärtceller. Dessa kaliumkanalblockerare fördröjer ventrikulär repolarisering och förlänger aktionspotentialens varaktighet (APD; förlängningen av den elektriska stimulansen i hjärtcellerna). Dessa förändringar kan sänka hjärtfrekvensen, eliminera förmaksflimmer och i slutändan plötslig hjärtdöd.
Verkningsmekanism i ventrikulära myocyter
Ventrikulära myocyter är hjärtmuskelceller som finns i de nedre kamrarna i hjärtat. Hjärtfrekvensen är beroende av rörelsen av en elektrisk stimulans genom de individuella hjärtcellerna. Detta förmedlas av öppnandet av jonkanaler på cellytor. HBI-3000 utövar sina effekter på hjärtat genom att hämma flera jonkanaler (INa-F, INa-L, ICa-L och IKr), men främst INa-L-jonkanalen. Genom att minska jonpermeabiliteten för dessa kanaler förlänger HBI-3000 APD något (på grund av IKr); men till skillnad från rena IKr-kanalblockerare är den självbegränsande (på grund av den minskade permeabiliteten för INa-L och ICa-L). Detta liknar medicinerna ranolazin och amiodaron. HBI-3000 undertrycker tidiga efterdepolarisationer (EADs; en förändring i det normala nettoflödet av joner under repolarisering), producerar inga elektriska avvikelser och visar minimalt uttalad förlängning av APD under en långsam hjärtfrekvens (dvs stimuleras med en långsammare frekvens). Uttalad förlängning av APD under en långsam hjärtfrekvens kan leda till proarytmier. Sammantaget verkar HBI-3000 ha en låg proarytmisk risk. Effekten av HBI-3000 på kontraktilitet och hjärtöverledning kräver ytterligare utredning.
Studier
Djurmodell
I en hundmodell visade den intravenösa injektionen av HBI-3000 sig vara ett effektivt antiarytmiskt och antifribrillatoriskt medel.
Cellulär isolering
Administrering av HBI-3000 till isolerade hjärtmuskelceller visade potentialen att förbättra arytmier samtidigt som den hade låg proarytmisk risk.
Människostudier
Jiangsu Furui Pharmaceuticals Co., Ltd rekryterar för närvarande deltagare i sin studie. [ behöver uppdateras ]