Genitopatellärt syndrom
| Genitopatellärt syndrom | |
|---|---|
| Andra namn | Frånvarande patellae-scrotal hypoplasi-renala anomalier-ansiktsdysmorfism-intellektuellt funktionshinder syndrom |
Genitopatellärt syndrom är en sällsynt sjukdom som består av medfödda flexionskontrakturer i de nedre extremiteterna, onormala eller saknade patellae och urogenitala anomalier. Ytterligare symtom inkluderar mikrocefali, allvarlig psykomotorisk funktionsnedsättning. 2012 visades det att mutationer i genen KAT6B orsakar syndromet. Genitopatellärt syndrom (GTPTS) kan orsakas av heterozygot mutation i KAT6B-genen på kromosom 10q22. Say-Barber-Biesecker-varianten av Ohdo syndrom, som har många överlappande egenskaper med GTPTS, kan också orsakas av heterozygot mutation i KAT6B-genen.
tecken och symtom
Genitopatellärt syndrom kännetecknas av genitalavvikelser, saknade eller underutvecklade knäskålar (patellae), intellektuell funktionsnedsättning och avvikelser som påverkar andra delar av kroppen. Det är också förknippat med försenad utveckling och intellektuell funktionsnedsättning, som ofta är allvarlig. Drabbade individer kan ha ett ovanligt litet huvud (mikrocefali) och strukturella hjärnavvikelser, inklusive agenesis av corpus callosum .
Viktiga funktioner inkluderar:
- Patellahypoplasi/agenes
- Flexionskontrakturer vid höfter och knän
- Agenesis av corpus callosum med mikrocefali
- Hydronefros och/eller multipla njurcystor
- Förmaksseptumdefekt
- Tarmfelrotation
- Talipes equinovarus (inklusive klubbfötter)
- Matningssvårigheter
Andra funktioner kan inkludera:
- Dentala anomalier (försenat tandutslag)
- Hörselnedsättning
- Sköldkörtelanomalier
- Anala anomalier
- Hypotoni
- Global utvecklingsförsening/ intellektuell funktionsnedsättning
Orsak
Genitopatellärt syndrom ärvs på ett autosomalt dominant sätt. Mutationen som är ansvarig för syndromet sker i KAT6B -genen. Denna gen är belägen på den långa armen av kromosom 10 (10q22.2).
Genprodukten KAT6B är ett enzym som kallas histonacetyltransferas som fungerar vid reglering och tillverkning av histon som är proteiner som fäster till DNA och ger kromosomerna sin form. Funktionen av histonacetyltransferas producerat från KAT6B är okänd men det anses vara en regulator av tidig utveckling. Det är lite känt om hur mutationen i KAT6B orsakar syndromet men forskare misstänker att mutationerna inträffar nära slutet av KAT6B-genen och gör att den producerar förkortat acetyltransferasenzym. Det förkortade enzymet förändrar regleringen av andra gener. Å andra sidan är mutationen av KAT6B som leder till de specifika egenskaperna hos genitopatellärt syndrom fortfarande inte säkert bevisat.
Diagnos
Även om kliniska diagnostiska kriterier inte har definierats till 100 procent för genitopatellärt syndrom, konstaterade forskarna att de vissa fysiska egenskaperna kunde relatera till KAT6B-mutation och resultera i molekylärgenetiska tester. Forskarna konstaterade att individer med två huvuddrag eller ett huvuddrag och två mindre funktioner sannolikt har en KAT6B-mutation. För att diagnostisera Genitopatellar Syndrome finns det flera sätt att utvärdera. Den primära metoden för att diagnostisera Genitopatellärt syndrom är genom molekylär genetisk testning.
- Utvärdering av utvecklingsspecialist
- Utfodringsutvärdering
- Baslinjeutvärdering av hörseln
- Sköldkörtelfunktionstester
- Utvärdering av män för kryptorkism
- Ortopedisk utvärdering om kontrakturer föreligger eller fötter/fotleder är felplacerade
- Höftröntgen för att utvärdera lårbenshuvudluxation
- Njur- ultraljudsundersökning för hydronefros och cystor
- Ekokardiogram för medfödda hjärtfel
- Utvärdering för laryngomalaci om luftvägsproblem föreligger
- Utvärdering av gastroenterolog vid behov, särskilt vid misstanke om tarmfel
Behandling
Det finns inget botemedel mot genitopatellärt syndrom. Det finns dock behandlingar för de olika symtomen. För utvecklingssymtomen kan pedagogisk intervention och talterapi som börjar i spädbarnsåldern bidra till att minska den höga risken för motoriska, kognitiva, tal- och språkförseningar. För skelettdragen remiss till ortoped för övervägande av kirurgiskt utlösande av kontrakturer. Dessutom kan tidig remiss till sjukgymnastik bidra till att öka rörligheten i lederna. Slutligen kan sköldkörtelhormonersättning hjälpa till med sköldkörteldysfunktionen.
Historia
År 1988, Goldblatt et al. rapporterade först en 4-årig pojke med hypoplastiska patellae, mental retardation, scrotal hypoplasi, skelettdeformiteter, njuranomalier, tillplattad näsrygg och kortväxthet. Senare år 2000, Cormier-Daire et al. rapporterade sju patienter med genitala anomalier (scrotal hypoplasi och kryptorchidism hos pojkar och klitorishypertrofi hos flickorna), ansiktsdysmorfism, njuranomalier, frånvarande patellae och allvarlig mental retardation hos de två överlevande. Tillståndet är nu känt som genitopatellärt syndrom.