Denna gen kodar för en medlem av galectinfamiljen. Galektiner är beta-galaktosidbindande djurlektiner med konserverade kolhydratigenkänningsdomäner. Galektinerna har varit inblandade i många viktiga funktioner inklusive utveckling, differentiering, cell-celladhesion , cell- matris -interaktion, tillväxtreglering, apoptos och RNA-splitsning . Denna gen uttrycks brett i tumörvävnader och verkar vara involverad i integrinliknande cellinteraktioner. Alternativt splitsade transkriptvarianter som kodar för olika isoformer har identifierats.
Galectin-8, interagerar med mTOR- regleringssystemet som består av SLC38A9 , Ragulator, RagA B, RagCD . Galectin-8 kontrollerar mTOR och orsakar dess inaktivering och dissociation från skadade lysosomer, vilket omvandlar brottet på det lysosomala membranet till mTOR. De fysiologiska konsekvenserna av mTOR-hämning efter lysosomal membranskada omfattar autofagi och metabolisk omkoppling.
Roll i cellulärt försvar
Galectin-8 har nyligen visat sig ha en roll i cellulärt försvar, mot både bakteriell cytosolisk infektion och vakuolär skada. Många intracellulära bakterier, såsom S. enterica serovar Typhimurium och S. flexneri föredrar att replikera inom respektive utanför vakuolsäkerheten, men dessa vakuoler kan skadas och exponera bakterier för värdcellens cytoplasma. Det har visats att bindningen av galectin-8 till den skadade vakuolen kan rekrytera autofagi- adaptrar såsom NDP52 , vilket leder till bildandet av en autofagosom och efterföljande bakteriell förstörelse. Eftersom knockout-experiment av galectin-8 leder till mer framgångsrik cytosolisk replikation av S. enterica serovar Typhimurium, anses det att galectin-8 fungerar som en riskreceptor i försvaret mot intracellulära patogener.
Konstruerade Galectin 8-analyser
Galectin-8 har också använts för att studera endosomala störningar i utvecklingen av läkemedelsleveranssystem i nanoskala . Många läkemedelstillförselsystem som bär läkemedel med stora molekyler, såsom antisensoligonukleotider , siRNA , peptider och terapeutiska proteiner, är konstruerade för att vara pH-känsliga och störa det endosomala membranet på grund av det lägre pH som finns i progressivt försurande endosomer. Galectin-8 kan märkas med en fluorofor för att spåra dessa störda endosomala membran, särskilt när de kopplas till automatiserad mikroskopi.
Bidon N, Brichory F, Bourguet P, Le Pennec JP, Dazord L (september 2001). "Galectin-8: en komplex underfamilj av galectiner (Review)". International Journal of Molecular Medicine . 8 (3): 245–50. doi : 10.3892/ijmm.8.3.245 . PMID 11494049 .
Bassen R, Brichory F, Caulet-Maugendre S, Bidon N, Delaval P, Desrues B, Dazord L (2000). "Uttryck av Po66-CBP, ett galectin av typ 8, i olika friska, tumör- och peritumorala vävnader". Anticancerforskning . 19 (6B): 5429–33. PMID 10697573 .
Hadari YR, Arbel-Goren R, Levy Y, Amsterdam A, Alon R, Zakut R, Zick Y (juli 2000). "Galectin-8-bindning till integriner hämmar cellvidhäftning och inducerar apoptos". Journal of Cell Science . 113 ( Pt 13) (13): 2385–97. doi : 10.1242/jcs.113.13.2385 . PMID 10852818 .
Bidon N, Brichory F, Hanash S, Bourguet P, Dazord L, Le Pennec JP (augusti 2001). "Två budbärar-RNA och fem isoformer för Po66-CBP, en galektin-8-homolog i en human lungkarcinomcellinje". Gene . 274 (1–2): 253–62. doi : 10.1016/S0378-1119(01)00598-4 . PMID 11675018 .
Maier C, Rösch K, Herkommer K, Bochum S, Cancel-Tassin G, Cussenot O, et al. (september 2002). "En kandidatgenansats inom känslighetsregionen PCaP på 1q42.2-43 utesluter skadliga mutationer av PCTA-1-genen för att vara ansvarig för ärftlig prostatacancer". Europeisk urologi . 42 (3): 301–7. doi : 10.1016/S0302-2838(02)00280-4 . PMID 12234517 .
