Fluasteron
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Andra namn | 3p-dehydroxi-16a-fluoro-DHEA; Fl-DHEA; DHEF; DHEA 8354; DHEA-analog 8354; HE-2500; 16a-Fluoroandrost-5-en-17-on |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C19H27F O _ _ _ _ |
| Molar massa | 290,422 g·mol -1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| |
| |
Fluasteron , även känd som 3β-dehydroxi-16α-fluoro- DHEA eller 16α-fluoroandrost-5-en-17-one , är en fluorerad syntetisk analog av dehydroepiandrosteron (DHEA) som undersöktes av Aeson Therapeutics för en mängd olika terapeutiska indikationer inklusive cancer , hjärt- och kärlsjukdomar , diabetes , fetma och traumatisk hjärnskada bland annat men marknadsfördes i slutändan aldrig. Det är en modifiering av DHEA där C3β -hydroxylen har avlägsnats och en väteatom har ersatts med en fluoratom i C16a-positionen. Fluasteron nådde kliniska fas II- prövningar innan utvecklingen avbröts.
Verkningsmekanismen för DHEA och fluasteron är okänd. Men på samma sätt som DHEA men starkare är fluasteron en potent icke-konkurrenskraftig hämmare av G6PDH (Ki = 0,5 μM mot 17 μM för DHEA). Läkemedlet behåller de antiinflammatoriska , antihyperplastiska , kemopreventiva , antihyperlipidemiska , antidiabetiska och antiobesika , såväl som vissa immunmodulerande aktiviteter av DHEA, av vilka mycket men inte alla kan förmedlas via G6PDH-hämning (med vissa experimentella bevis för att stödja detta begrepp tillgängligt).
Omvänt, till skillnad från DHEA, har fluasteron minimal eller ingen androgen eller östrogen aktivitet, och på grund av närvaron av fluoratomen i C16α-positionen är dess metabolism i C17α-positionen steriskt hindrad och därför kan den inte metaboliseras till androgener som testosteron eller östrogener . som östradiol . Också i motsats till DHEA, producerar fluasteron inte sedering eller anfall hos djur och anses därför inte interagera med GABAA - receptorn . Dessutom, till skillnad från DHEA, har fluasteron minskade eller inga effekter som en peroxisomproliferator (dvs saknar aktivitet vid PPARα ), och utgör därför ingen risk för levertoxicitet såsom hepatomegali eller hepatocellulärt karcinom . Det är av dessa skäl som fluasteron utvecklades och ansågs vara fördelaktigt för DHEA.
På grund av omfattande first-pass- lever- och/eller gastrointestinal metabolism är mycket höga doser av DHEA och fluasteron nödvändiga för effektiviteten. Hos djur ökas effekten av fluasteron 40 gånger när det administreras parenteralt , och av denna anledning valdes en icke- oral formulering av fluasteron för klinisk utveckling. Utvecklingen av fluasteron stoppades dock enligt uppgift på grund av dess låga styrka och låga orala biotillgänglighet , vilket sägs ha gjort det olämpligt för klinisk användning.