Ferritin lätt kedja

FTL
Tillgängliga strukturer
PDB	Human UniProt-sökning:
Lista över PDB-id-koder
Identifierare
	, LFTD, NBIA3, ferritin, lätt polypeptid, ferritin lätt kedja
Externa ID:n
Genplacering ( Human )
Chr.
Slutet
RNA uttrycksmönster
	; ;
Genontologi
Molekylär funktion
Cellkomponent
Biologisk process
	Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer
	Wikidata
Visa/redigera människa	Visa/redigera mus

Ferritin lätt kedja är ett protein som hos människor kodas av FTL -genen . Ferritin är det huvudsakliga proteinet som ansvarar för lagring av intracellulärt järn i prokaryoter och eukaryoter . Det är en heteropolymer som består av 24 subenheter, tunga och lätta ferritinkedjor. Denna gen har flera pseudogener .

Det är onormalt uttryckt i foster av både IVF och ICSI , vilket kan bidra till ökad risk för fosterskador i dessa assisterade reproduktionsteknologier .

Fungera

Järn är extremt viktigt i utvecklingen av neuroner, transport genom järn-svavelkluster, elektrontransportkedjan och syntes och nedbrytning av neurotransmittorer. FTL:s funktion är att fungera både som en järnreservoar och att avlägsna överflödigt järn från kroppen. Eftersom järn spelar en roll i elektronöverföring, finns det potential för generering av fria, mycket giftiga radikaler, vilket gör FTL:s roll som järnavgiftningsmedel mycket betydelsefull. Hastigheterna för järnupptag och frisättning kan påverkas av förändringar i komponenterna i ferritinets lätta och tunga kedjor. Även om den lätta ferritinkedjan till skillnad från den tunga ferritinkedjan inte har någon ferroxidasaktivitet, kan den lätta kedjan vara ansvarig för elektronöverföringen över ferritinproteinburen.

Klinisk signifikans

Oxidativ stress orsakad av järnradikaler som genereras i ETC och en ökning av järnnivåer orsakade av defekter i FTL-genen har varit känd för att vara en orsak till uppkomsten av neurodegenerativa sjukdomar och hyperferritinemi- kataraktsyndrom .

Mutationer av FTL-genen orsakar den sällsynta vuxen-debuterande basala gangliasjukdomen även känd som neuroferritinopati . Dessa mutationer finns specifikt i exon fyra av FTL-genen. Det finns två distinkta toxiska mekanismer som leder till neuroferritinopati och dessa är abnormiteter i järnmetabolismen och skapandet av fria järnradikaler, vilket resulterar i oxidativ stress och celldöd.

Interaktioner

Ferritin lätt kedja har visat sig interagera med FTH1 . En syremolekyl fungerar som den terminala elektronacceptorn under oxidationen av järn i aerob metabolism. En studie utförd med olika apoferritiner med distinkta sammansättningar av tunga och lätta subenheter visade att båda subenheterna har nyckelroller i elektrontransportkedjan. Ingen av underenheterna på egen hand har förmågan att reducera cytokrom c och därmed kan det första steget, oxidationen av Fe ²⁺ till Fe ³⁺ , utföras av den tunga kedjan och de lätta kedjorna är ansvariga för överföringen av elektroner.

FTL regleras av järn och med en ökning av järn sker både en ökning av FTL-uttrycket och PEN-2- nivåer, vilket resulterar i ökad γ-sekretasaktivitet. I förhållande till detta leder nedregleringen av FTL-uttryck till en minskning av proteinnivåerna av PEN-2 .

Se även

Ferritin

Vidare läsning

Munro HN, Aziz N, Leibold EA, Murray M, Rogers J, Vass JK, White K (1988). "Ferritingenerna: struktur, uttryck och reglering". Ann. NY Acad. Sci . 526 (1): 113–23. Bibcode : 1988NYASA.526..113M . doi : 10.1111/j.1749-6632.1988.tb55497.x . PMID 3291676 . S2CID 40903486 .
Cazzola M, Skoda RC (juni 2000). "Translationell patofysiologi: en ny molekylär mekanism för mänsklig sjukdom". Blod . 95 (11): 3280–8. doi : 10.1182/blod.V95.11.3280 . PMID 10828006 .
Arosio P, Adelman TG, Drysdale JW (juni 1978). "Om ferritinheterogenitet. Ytterligare bevis för heteropolymerer" . J. Biol. Chem . 253 (12): 4451–8. doi : 10.1016/S0021-9258(17)34741-5 . PMID 659425 .
Gatti RA, Shaked R, Mohandas TK, Salser W (oktober 1987). "Humana ferritingener: kromosomala tilldelningar och polymorfismer" . Am. J. Hum. Genet . 41 (4): 654–67. PMC 1684326 . PMID 2821803 .
Chou CC, Gatti RA, Fuller ML, Concannon P, Wong A, Chada S, Davis RC, Salser WA (februari 1986). "Struktur och uttryck av ferritingener i en human promyelocytisk cellinje som differentierar in vitro" . Mol. Cell. Biol . 6 (2): 566–73. doi : 10.1128/mcb.6.2.566 . PMC 367547 . PMID 3023856 .
Santoro C, Marone M, Ferrone M, Costanzo F, Colombo M, Minganti C, Cortese R, Silengo L (april 1986). "Klonning av genen som kodar för humant L-apoferritin" . Nucleic Acids Res . 14 (7): 2863–76. doi : 10.1093/nar/14.7.2863 . PMC 339708 . PMID 3754330 .
Boyd D, Vecoli C, Belcher DM, Jain SK, Drysdale JW (september 1985). "Strukturella och funktionella relationer mellan humana ferritin H- och L-kedjor härledda från cDNA-kloner" . J. Biol. Chem . 260 (21): 11755–61. doi : 10.1016/S0021-9258(17)39094-4 . PMID 3840162 .
Worwood M, Brook JD, Cragg SJ, Hellkuhl B, Jones BM, Perera P, Roberts SH, Shaw DJ (1985). "Tilldelning av mänskliga ferritingener till kromosomerna 11 och 19q13.3----19qter". Brum. Genet . 69 (4): 371–4. doi : 10.1007/BF00291657 . PMID 3857215 . S2CID 23574066 .
Dörner MH, Salfeld J, Will H, Leibold EA, Vass JK, Munro HN (maj 1985). "Struktur av humant ferritin lätt subenhet budbärare RNA: jämförelse med tung subenhet meddelande och funktionella implikationer" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 82 (10): 3139–43. Bibcode : 1985PNAS...82.3139D . doi : 10.1073/pnas.82.10.3139 . PMC 397730 . PMID 3858810 .
Caskey JH, Jones C, Miller YE, Seligman PA (januari 1983). "Human ferritingenen är tilldelad kromosom 19" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 80 (2): 482–6. Bibcode : 1983PNAS...80..482C . doi : 10.1073/pnas.80.2.482 . PMC 393402 . PMID 6572903 .
Addison JM, Fitton JE, Lewis WG, May K, Harrison PM (november 1983). "Aminosyrasekvensen av humant leverapoferritin". FEBS Lett . 164 (1): 139–44. doi : 10.1016/0014-5793(83)80037-4 . PMID 6653779 . S2CID 21144293 .
Girelli D, Corrocher R, Bisceglia L, Olivieri O, De Franceschi L, Zelante L, Gasparini P (december 1995). "Molekylär grund för det nyligen beskrivna ärftliga hyperferritinemi-kataraktsyndromet: en mutation i det järnkänsliga elementet i ferritin L-subenhetsgenen ("Verona-mutationen")" . Blod . 86 (11): 4050–3. doi : 10.1182/blood.V86.11.4050.bloodjournal86114050 . PMID 7492760 .
Beaumont C, Leneuve P, Devaux I, Scoazec JY, Berthier M, Loiseau MN, Grandchamp B, Bonneau D (december 1995). "Mutation i det järnkänsliga elementet av L-ferritin-mRNA i en familj med dominant hyperferritinemi och grå starr". Nat. Genet . 11 (4): 444–6. doi : 10.1038/ng1295-444 . PMID 7493028 . S2CID 25573910 .
D'Agostino P, Faniello MC, Quaresima B, Bevilacqua MA, Tiano MT, Ammendola R, Cimino F, Costanzo F (oktober 1995). "Negativa och positiva element i promotorregionen av den humana apoferritin L-genen". Biochem. Biophys. Res. Commun . 215 (1): 329–37. doi : 10.1006/bbrc.1995.2470 . PMID 7575610 .
Rogers JT, Andriotakis JL, Lacroix L, Durmowicz GP, Kasschau KD, Bridges KR (juli 1994). "Translationell förbättring av H-ferritin-mRNA genom interleukin-1 beta verkar genom 5'-ledarsekvenser som skiljer sig från det järnkänsliga elementet" . Nucleic Acids Res . 22 (13): 2678–86. doi : 10.1093/nar/22.13.2678 . PMC 308227 . PMID 8041631 .
Spanner M, Weber K, Lanske B, Ihbe A, Siggelkow H, Schütze H, Atkinson MJ (augusti 1995). "Det järnbindande proteinet ferritin uttrycks i celler av osteoblastlinjen in vitro och in vivo". Ben . 17 (2): 161–5. doi : 10.1016/S8756-3282(95)00176-X . PMID 8554925 .
Rogers JT (mars 1996). "Ferritinöversättning av interleukin-6: rollen av sekvenser uppströms startkodonen för de tunga och lätta subenhetsgenerna" . Blod . 87 (6): 2525–37. doi : 10.1182/blood.V87.6.2525.bloodjournal8762525 . PMID 8630420 .
Pang JH, Jiang MJ, Chen YL, Wang FW, Wang DL, Chu SH, Chau LY (maj 1996). "Ökat ferritingenexpression i aterosklerotiska lesioner" . J. Clin. Investera . 97 (10): 2204–12. doi : 10.1172/JCI118661 . PMC 507299 . PMID 8636399 .

externa länkar

GeneReviews/NCBI/NIH/UW-post om neuroferritinopati