Dokosanoid

Inom biokemin är dokosanoider signalmolekyler som framställs av metabolism av tjugotvåkoliga fettsyror (EFA), speciellt omega-3-fettsyran , Docosahexaensyra (DHA) (dvs. 4 Z ,7 Z ,10 Z ,13 Z , 16Z , 19Z -dokosahexaensyra) av lipoxygenas- , cyklooxygenas- och cytokrom P450- enzymer . Andra dokosanoider är metaboliter av n-3 dokosapentaensyra (dvs. 7 Z ,10 Z ,13 Z ,16 Z ,19 Z -dokosahexaensyra), n-6 DHA (dvs. 4 Z ,7 Z ,10 Z ,13 Z ,16 Z -dokosahexaensyra och dokosatetraensyra (dvs. 7 Z ,10 Z ,13 Z ,16 Z -dokosatetraensyra, DTA eller adrensyra) Framträdande dokosanoidmetaboliter av DHA och n-3 DHA är medlemmar i den specialiserade prolösande mediatorklassen av fleromättade fettsyrametaboliter som har potent anti- inflammation , vävnadsläkning och andra aktiviteter (se specialiserade proresolving mediatorer) .

Framstående dokosanoider

Specialiserade proresolving mediator docosanoider

Potentiellt bioaktiva medel av den specialiserade klassen för upplösningsmedlare inkluderar:

DHA-härledda resolviner (Rv) i D-serien: RvD1, RvD2, RvD3, RvD4, RvD5, RvD6, AT-RvD1, AT-RvD2, AT-RvD3, AT-RvD4, AT-RvD5 och AT-RvD6 (se specialiserade förupplösningsmediatorer#DHA-härledda Resolvins ) .
n-3 DPA-härledda Rvs av D-serien (RvD1 _n-3 , RvD2 _n-3 och RvDD1 _n-3 ) och T-serien (RvT1, TvT2, RvT3 och RvT4) (se specialiserade prolösningsmediatorer#n- 3 DPA-härledda resolviner ).
DHA-härledda neuroprotektiner , även kallade protectiner: PD1, PDX, 17-epi PD1 och 10-epi-DHA1 (se specialiserade proresolving mediatorer#DHA-härledda protectiner/neuroprotectins ).
n-3 DPA-härledda protectiner: RD1 _n-3 och RvD1 _n-3 (se specialiserade förupplösningsmediatorer#n-3 DPA-härledda resolviner ) (se DPA-härledda protectiner/neuroprotektiner .
DHA-härledda Maresins : MaR1, MaR2, 7-epi-Mar1, Mar-L1 och Mar-L2 (se specialiserade förupplösningsmediatorer#DHA-härledda Maresins) .
n-3 DPA-härledda maresiner: Mar1 _n-3 , Mar2 _n-3 och Mar3 _n-3 (se specialiserade förupplösningsmediatorer#n-3 DPA-härledda maresiner) .

Dessa DHA-metaboliter har antiinflammations- och vävnadsskyddande aktiviteter i djurmodeller av inflammatoriska sjukdomar; de föreslås hämma medfödda immunsvar och därmed skydda mot och lösa ett brett spektrum av inflammatoriska svar hos djur och människor. Dessa metaboliter föreslås också bidra till de antiinflammatoriska och andra fördelaktiga effekterna av omega-3-fettsyror i kosten genom att metaboliseras till dem.

Neurofuran dokosanoider

DHA kan omvandlas icke-enzymatiskt genom fri radikal-medierad peroxidation till 8 olika neurofuran regio - isomerer benämnda neuroprostaner och neurofuraner inklusive 4-, 7-, 10-, 11-, 13-, 14-, 17- och 20-serier neurofuraner /neuroporstanes för totalt 128 olika racemiska föreningar. De mest studerade DHA-härledda av dessa produkter är medlemmar av 4-serien, neurofuran 4-F _α neuroprostane och 4( RS )-ST-Δ6-8-neurofuran. Dessa metaboliter har främst använts som biomarkörer för oxidativ stress som bildas i nervvävnader i det centrala nervsystemet .

Hydroxi-docosanoider

Celler metaboliserar DHA till 17S - hydroperoxi-4Z , 7Z ,10Z , 13Z , 15E , 19Z - docahexaensyra (17-HpDHA) och reducerar sedan snabbt denna hydroperoxid till 17S- hydroxi - 4Z , 7 Z ,10Z ,13Z , 15E , 19Z - dokahexaensyra (17-HDHA) och metaboliserar på liknande sätt DHA till 13S- hydroperoxi - 4Z , 7Z , 10Z , 14Z , 16Z , 19Z - dokahexaensyra syra (13-HpDHA) och sedan till 13S - hydroxi - 4Z ,7Z ,10Z , 14Z , 16Z , 19Z - dokahexaensyra (13-HDHA). 17-HDHA uppvisar potent in vitro såväl som in vivo (djurmodell) antiinflammatorisk aktivitet medan 17-HpDHA och i mindre utsträckning 17-HDHA hämmar tillväxten av odlade humana bröstcancerceller. Andra SPM dokosanoider, t.ex. RvD1 och RvD2, har anti-tillväxteffekter mot cancerceller i djurmodeller.

Oxo-docosanoider

Celler kan metabolisera DHA till produkter som har en oxo- rester (dvs. keton ). Dessa produkter inkluderar 13-oxo-DHA (benämnt EFOXD6) och 17-oxo-DHA (benämnd 18-EFOXD6). Båda oxo-metaboliterna har antiinflammatorisk aktivitet som bedöms i in vitro-system (se Specialiserade förupplösningsmediatorer#Oxo-DHA och oxo-DPA-metaboliter) .

DTA-härledda dokosanoider

Cyklooxygenas och Cytokrom P450-oxidas verkar på Docosatetraensyra för att producera dihomoprostaglandiner och dihomo-epoxieikosatriensyror och dihomo- EET .

Fet fisk är en rik källa till DHA som Docosanoider härrör från

^ Calder PC (2015). "Marina omega-3-fettsyror och inflammatoriska processer: effekter, mekanismer och klinisk relevans". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids . 1851 (4): 469–84. doi : 10.1016/j.bbalip.2014.08.010 . PMID 25149823 .
^ Serhan CN, Chiang N, Dalli J, Levy BD (2015). "Lipidmediatorer vid upplösning av inflammation" . Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 7 (2): a016311. doi : 10.1101/cshperspect.a016311 . PMC 4315926 . PMID 25359497 .
^ Barden AE, Mas E, Mori TA (2016). "n-3-fettsyratillskott och förberedande mediatorer av inflammation" . Current Opinion in Lipidology . 27 (1): 26–32. doi : 10.1097/MOL.00000000000000262 . PMID 26655290 . S2CID 45820130 .
^ Balas L, Durand T (2016). "Dihydroxylerade E,E,Z-dokosatriener. En översikt över deras syntes och biologiska betydelse". Framsteg inom lipidforskning . 61 : 1–18. doi : 10.1016/j.plipres.2015.10.002 . PMID 26545300 .
^ Arneson KO, Roberts LJ (2007). "Mätning av produkter av dokosahexaensyraperoxidation, neuroprostaner och neurofuraner". Metoder inom enzymologi . 433 : 127–43. doi : 10.1016/S0076-6879(07)33007-3 . ISBN 9780123739667 . PMID 17954232 .
^ Leung KS, Galano JM, Durand T, Lee JC (2015). "Nuvarande utveckling av icke-enzymatiska lipidperoxidationsprodukter, isoprostanoider och isofuranoider, i nya biologiska prover". Fri radikal forskning . 49 (7): 816–26. doi : 10.3109/10715762.2014.960867 . PMID 25184341 . S2CID 34479417 .
^ Chiu CY, Gomolka B, Dierkes C, Huang NR, Schroeder M, Purschke M, Manstein D, Dangi B, Weylandt KH (2012). "Omega-6 dokosapentaensyra-härledda resolviner och 17-hydroxydocosahexaensyra modulerar makrofagfunktion och lindra experimentell kolit". Inflammationsforskning . 61 (9): 967–76. doi : 10.1007/s00011-012-0489-8 . PMID 22618200 . S2CID 18265905 .
^ O'Flaherty JT, Hu Y, Wooten RE, Horita DA, Samuel MP, Thomas MJ, Sun H, Edwards IJ (2012). "15-lipoxygenasmetaboliter av dokosahexaensyra hämmar proliferation och överlevnad av prostatacancerceller" . PLOS ETT . 7 (9): e45480. Bibcode : 2012PLoSO...745480O . doi : 10.1371/journal.pone.0045480 . PMC 3447860 . PMID 23029040 .
^ Serhan CN, Chiang N, Dalli J (2015). "Resolutionskoden för akut inflammation: Nya pro-resolving lipid mediators in resolution" . Seminarier i immunologi . 27 (3): 200–15. doi : 10.1016/j.smim.2015.03.004 . PMC 4515371 . PMID 25857211 .
^ Weylandt KH (2015). "Dokosapentaensyrahärledda metaboliter och mediatorer - Den nya världen av lipidmediatormedicin i ett nötskal". European Journal of Pharmacology . 785 : 108–115. doi : 10.1016/j.ejphar.2015.11.002 . PMID 26546723 .
^ Campbell WB, Falck JR , Okita JR, Johnson AR, Callahan KS (1985). "Syntes av dihomoprostaglandiner från adreninsyra (7,10,13,16-dokosatetraensyra) av mänskliga endotelceller". Biochim. Biophys. Acta . 837 (1): 67–76. doi : 10.1016/0005-2760(85)90086-4 . PMID 3931686 .
^ Kopf PG, Zhang DX, Gauthier KM, Nithipatikom K, Yi XY, Falck JR, Campbell WB (2010). "Adreninsyrametaboliter som endogena endotelhärledda och zona glomerulosa-härledda hyperpolariserande faktorer" . Hypertoni . 55 (2): 547–54. doi : 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.144147 . PMC 2819927 . PMID 20038752 .
^ Yi XY, Gauthier KM, Cui L, Nithipatikom K, Falck JR, Campbell WB (maj 2007). "Metabolism av adrensyra till vasodilaterande 1alfa,1beta-dihomo-epoxieikosatriensyror av nötkreaturs kranskärl". Am J Physiol Heart Circ Physiol . 292 (5): H2265-74. doi : 10.1152/ajpheart.00947.2006 . PMID 17209008 . S2CID 86090552 .

[pmid25149823-1] Calder PC (2015). "Marina omega-3-fettsyror och inflammatoriska processer: effekter, mekanismer och klinisk relevans". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids . 1851 (4): 469–84. doi : 10.1016/j.bbalip.2014.08.010 . PMID 25149823 .

[pmid25359497-2] Serhan CN, Chiang N, Dalli J, Levy BD (2015). "Lipidmediatorer vid upplösning av inflammation" . Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 7 (2): a016311. doi : 10.1101/cshperspect.a016311 . PMC 4315926 . PMID 25359497 .

[pmid26655290-3] Barden AE, Mas E, Mori TA (2016). "n-3-fettsyratillskott och förberedande mediatorer av inflammation" . Current Opinion in Lipidology . 27 (1): 26–32. doi : 10.1097/MOL.00000000000000262 . PMID 26655290 . S2CID 45820130 .

[pmid26545300-4] Balas L, Durand T (2016). "Dihydroxylerade E,E,Z-dokosatriener. En översikt över deras syntes och biologiska betydelse". Framsteg inom lipidforskning . 61 : 1–18. doi : 10.1016/j.plipres.2015.10.002 . PMID 26545300 .

[pmid17954232-5] Arneson KO, Roberts LJ (2007). "Mätning av produkter av dokosahexaensyraperoxidation, neuroprostaner och neurofuraner". Metoder inom enzymologi . 433 : 127–43. doi : 10.1016/S0076-6879(07)33007-3 . ISBN 9780123739667 . PMID 17954232 .

[pmid25184341-6] Leung KS, Galano JM, Durand T, Lee JC (2015). "Nuvarande utveckling av icke-enzymatiska lipidperoxidationsprodukter, isoprostanoider och isofuranoider, i nya biologiska prover". Fri radikal forskning . 49 (7): 816–26. doi : 10.3109/10715762.2014.960867 . PMID 25184341 . S2CID 34479417 .

[pmid22618200-7] Chiu CY, Gomolka B, Dierkes C, Huang NR, Schroeder M, Purschke M, Manstein D, Dangi B, Weylandt KH (2012). "Omega-6 dokosapentaensyra-härledda resolviner och 17-hydroxydocosahexaensyra modulerar makrofagfunktion och lindra experimentell kolit". Inflammationsforskning . 61 (9): 967–76. doi : 10.1007/s00011-012-0489-8 . PMID 22618200 . S2CID 18265905 .

[pmid23029040-8] O'Flaherty JT, Hu Y, Wooten RE, Horita DA, Samuel MP, Thomas MJ, Sun H, Edwards IJ (2012). "15-lipoxygenasmetaboliter av dokosahexaensyra hämmar proliferation och överlevnad av prostatacancerceller" . PLOS ETT . 7 (9): e45480. Bibcode : 2012PLoSO...745480O . doi : 10.1371/journal.pone.0045480 . PMC 3447860 . PMID 23029040 .

[pmid25857211-9] Serhan CN, Chiang N, Dalli J (2015). "Resolutionskoden för akut inflammation: Nya pro-resolving lipid mediators in resolution" . Seminarier i immunologi . 27 (3): 200–15. doi : 10.1016/j.smim.2015.03.004 . PMC 4515371 . PMID 25857211 .

[pmid26546723-10] Weylandt KH (2015). "Dokosapentaensyrahärledda metaboliter och mediatorer - Den nya världen av lipidmediatormedicin i ett nötskal". European Journal of Pharmacology . 785 : 108–115. doi : 10.1016/j.ejphar.2015.11.002 . PMID 26546723 .

[Campbell-11] Campbell WB, Falck JR , Okita JR, Johnson AR, Callahan KS (1985). "Syntes av dihomoprostaglandiner från adreninsyra (7,10,13,16-dokosatetraensyra) av mänskliga endotelceller". Biochim. Biophys. Acta . 837 (1): 67–76. doi : 10.1016/0005-2760(85)90086-4 . PMID 3931686 .

[pmid20038752-12] Kopf PG, Zhang DX, Gauthier KM, Nithipatikom K, Yi XY, Falck JR, Campbell WB (2010). "Adreninsyrametaboliter som endogena endotelhärledda och zona glomerulosa-härledda hyperpolariserande faktorer" . Hypertoni . 55 (2): 547–54. doi : 10.1161/HYPERTENSIONAHA.109.144147 . PMC 2819927 . PMID 20038752 .

[Yi-13] Yi XY, Gauthier KM, Cui L, Nithipatikom K, Falck JR, Campbell WB (maj 2007). "Metabolism av adrensyra till vasodilaterande 1alfa,1beta-dihomo-epoxieikosatriensyror av nötkreaturs kranskärl". Am J Physiol Heart Circ Physiol . 292 (5): H2265-74. doi : 10.1152/ajpheart.00947.2006 . PMID 17209008 . S2CID 86090552 .