DLG1
DLG1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Identifierare | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
, DLGH1, SAP-97, SAP97, dJ1061C18.1.1, hdlg, B130052P05Rik, E-dlg/SAP97, mKIAA4187, skivor stor homolog 1, klottrare cellpolaritetskomplexkomponent, skivor stora MAG1 ställningsprotein ID- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
skivor | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Discs large homolog 1 ( DLG1 ), även känd som synapsassocierat protein 97 eller SAP97 , är ett ställningsprotein som hos människor kodas av SAP97 - genen .
SAP97 är ett MAGUK -familjeprotein från däggdjur som liknar Drosophila-proteinet Dlg1 (proteinet kallas alternativt hDlg1, och den mänskliga genen är DLG1). SAP97 uttrycks i hela kroppen i epitelceller . I hjärnan är det involverat i trafiken av jonotropa receptorer från det endoplasmatiska retikulumet till plasmamembranet , och kan vara involverat i handeln med AMPAR under synaptisk plasticitet.
Fungera
SAP97 uttrycks i hela kroppen i epitelceller, inklusive njure och hjärna. Det finns vissa bevis för att SAP97 reglerar cell-till-cell-adhesion under celldöd och kan interagera med HPV . I hjärnan är SAP97:s funktion involverad i trafiken av transmembranreceptorer från ER till plasmamembranet.
SAP97s funktion har undersökts genom att reducera dess uttryck genom knockout eller öka dess uttryck heterologt . Möss där SAP97-genen har slagits ut dör perinatalt, har en gomspalt och brister i njurfunktionen. Överuttryck av SAP97 i däggdjursneuroner leder till ökad synaptisk styrka.
Klinisk signifikans
Mutationer i DLG1 är associerade med Crohns sjukdom .
Strukturera
SAP97:s proteinstruktur består av en alternativt splitsad n-terminal domän, tre PDZ-domäner , en SH3-domän , hook-domän, I3-domän och slutligen en inaktiv guanylatkinas (GK) domän. Var och en av dessa domäner har specifika interagerande partners som hjälper till att definiera SAP97:s unika funktion.
N-terminalen av SAP97 kan alternativt splitsas för att innehålla ett dubbelcystein/palmitoyleringsställe (α-isoform), eller en L27-domän (β-isoform. L27-domänen är involverad i SAP97-oligomerisering med andra SAP97-molekyler, CASK , och andra L27-domäninnehållande proteiner Det finns också ett myosin VI-bindningsställe nära n-terminalt som kan vara involverat i internaliseringen av AMPAR.
Var och en av SAP97:s PDZ-domäner har olika bindningspartners, inklusive AMPAR-subenheten GluR1 för den första PDZ-domänen och neuroligin för den sista. SAP97:s I3-domän är unik för SAP97 bland MAGUK-familjen och är känd för att reglera den postsynaptiska lokaliseringen av SAP97 och för att binda proteinet 4.1N. GK-domänen tillåter SAP97 att binda till proteiner från GKAP /SAPAP-familjen.
Vidare läsning
- Humbert P, Russell S, Richardson H (juni 2003). "Dlg, Scribble och Lgl i cellpolaritet, cellproliferation och cancer". BioEssays . 25 (6): 542–53. doi : 10.1002/bies.10286 . PMID 12766944 .
- Mukherjee A, Varma SK, Natarajan K (feb 1972). "Vristledsinstabilitet vid poliomyelit". Indian Journal of Pediatrics . 39 (289): 37–8. doi : 10.1007/BF02799404 . PMID 5024025 . S2CID 46659798 .
- Kim E, Niethammer M, Rothschild A, Jan YN, Sheng M (nov 1995). "Klustring av Shaker-typ K+-kanaler genom interaktion med en familj av membranassocierade guanylatkinaser". Naturen . 378 (6552): 85–8. Bibcode : 1995Natur.378...85K . doi : 10.1038/378085a0 . PMID 7477295 . S2CID 4362906 .
- Lue RA, Marfatia SM, Branton D, Chishti AH (okt 1994). "Kloning och karakterisering av hdlg: den mänskliga homologen av Drosophila-skivornas stora tumörsuppressor binder till protein 4.1" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 91 (21): 9818–22. Bibcode : 1994PNAS...91.9818L . doi : 10.1073/pnas.91.21.9818 . PMC 44908 . PMID 7937897 .
- Niethammer M, Kim E, Sheng M (april 1996). "Interaktion mellan C-terminalen av NMDA-receptorsubenheter och flera medlemmar av PSD-95-familjen av membranassocierade guanylatkinaser" . Journal of Neuroscience . 16 (7): 2157–63. doi : 10.1523/JNEUROSCI.16-07-02157.1996 . PMC 6578538 . PMID 8601796 .
- Azim AC, Knoll JH, Marfatia SM, Peel DJ, Bryant PJ, Chishti AH (dec 1995). "DLG1: kromosomplacering av den närmaste humana homologen av Drosophila discs stora tumörsuppressorgen". Genomik . 30 (3): 613–6. doi : 10.1006/geno.1995.1286 . PMID 8825652 .
- Lue RA, Brandin E, Chan EP, Branton D (november 1996). "Två oberoende domäner av hDlg är tillräckliga för subcellulär inriktning: PDZ1-2-konformationsenheten och en alternativt splitsad domän" . Journal of Cell Biology . 135 (4): 1125–37. doi : 10.1083/jcb.135.4.1125 . PMC 2133382 . PMID 8922391 .
- Takeuchi M, Hata Y, Hirao K, Toyoda A, Irie M, Takai Y (maj 1997). "SAPAPs. En familj av PSD-95/SAP90-associerade proteiner lokaliserade vid postsynaptisk densitet" . Journal of Biological Chemistry . 272 (18): 11943–51. doi : 10.1074/jbc.272.18.11943 . PMID 9115257 .
- Horio Y, Hibino H, Inanobe A, Yamada M, Ishii M, Tada Y, Satoh E, Hata Y, Takai Y, Kurachi Y (maj 1997). "Klustring och förstärkt aktivitet av en inåtriktande kaliumkanal, Kir4.1, genom ett förankringsprotein, PSD-95/SAP90" . Journal of Biological Chemistry . 272 (20): 12885–8. doi : 10.1074/jbc.272.20.12885 . PMID 9148889 .
- Lee SS, Weiss RS, Javier RT (juni 1997). "Bindning av humana virusonkoproteiner till hDlg/SAP97, en däggdjurshomolog av Drosophila discs stora tumörsuppressorprotein" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 94 (13): 6670–5. Bibcode : 1997PNAS...94.6670L . doi : 10.1073/pnas.94.13.6670 . PMC 21216 . PMID 9192623 .
- Satoh K, Yanai H, Senda T, Kohu K, Nakamura T, Okumura N, Matsumine A, Kobayashi S, Toyoshima K, Akiyama T (juni 1997). "DAP-1, ett nytt protein som interagerar med de guanylatkinasliknande domänerna av hDLG och PSD-95" . Gener till celler . 2 (6): 415–24. doi : 10.1046/j.1365-2443.1997.1310329.x . PMID 9286858 . S2CID 8934092 .
- Hanada T, Lin L, Chandy KG, Oh SS, Chishti AH (okt 1997). "Human homolog av Drosophila-skivornas stora tumörsuppressor binder till p56lck tyrosinkinas och Shaker typ Kv1.3 kaliumkanal i T-lymfocyter" . Journal of Biological Chemistry . 272 (43): 26899–904. doi : 10.1074/jbc.272.43.26899 . PMID 9341123 .
- Reuver SM, Garner CC (april 1998). "E-cadherin-medierad celladhesion rekryterar SAP97 till det kortikala cytoskelettet". Journal of Cell Science . 111 (8): 1071–80. doi : 10.1242/jcs.111.8.1071 . PMID 9512503 .
- Leonard AS, Davare MA, Horne MC, Garner CC, Hell JW (juli 1998). "SAP97 är associerad med alfa-amino-3-hydroxi-5-metylisoxazol-4-propionsyrareceptorn GluR1-subenheten" . Journal of Biological Chemistry . 273 (31): 19518–24. doi : 10.1074/jbc.273.31.19518 . PMID 9677374 .
- Deguchi M, Hata Y, Takeuchi M, Ide N, Hirao K, Yao I, Irie M, Toyoda A, Takai Y (okt 1998). "BEGAIN (hjärnanrikat guanylatkinas-associerat protein), ett nytt neuronalt PSD-95/SAP90-bindande protein" . Journal of Biological Chemistry . 273 (41): 26269–72. doi : 10.1074/jbc.273.41.26269 . PMID 9756850 .
- Brenman JE, Topinka JR, Cooper EC, McGee AW, Rosen J, Milroy T, Ralston HJ, Bredt DS (november 1998). "Lokalisering av postsynaptisk densitet-93 till dendritiska mikrotubuli och interaktion med mikrotubuli-associerat protein 1A" . Journal of Neuroscience . 18 (21): 8805–13. doi : 10.1523/JNEUROSCI.18-21-08805.1998 . PMC 6793550 . PMID 9786987 .
- Bassand P, Bernard A, Rafiki A, Gayet D, Khrestchatisky M (juni 1999). "Differentiell interaktion mellan tSXV-motiven för NR1- och NR2A NMDA-receptorsubenheterna med PSD-95 och SAP97". European Journal of Neuroscience . 11 (6): 2031–43. doi : 10.1046/j.1460-9568.1999.00611.x . PMID 10336672 . S2CID 25611356 .
- Firestein BL, Firestein BL, Brenman JE, Aoki C, Sanchez-Perez AM, El-Husseini AE, Bredt DS (november 1999). "Cypin: en cytosolisk regulator av PSD-95 postsynaptisk inriktning" . Neuron . 24 (3): 659–72. doi : 10.1016/S0896-6273(00)81120-4 . PMID 10595517 .
- Hibino H, Inanobe A, Tanemoto M, Fujita A, Doi K, Kubo T, Hata Y, Takai Y, Kurachi Y (januari 2000). "Förankringsproteiner ger G-proteinkänslighet till en inåtriktad K(+)-kanal genom GK-domänen" . EMBO Journal . 19 (1): 78–83. doi : 10.1093/emboj/19.1.78 . PMC 1171779 . PMID 10619846 .
- Adey NB, Huang L, Ormonde PA, Baumgard ML, Pero R, Byreddy DV, Tavtigian SV, Bartel PL (Jan 2000). "Treonin-fosforylering av MMAC1/PTEN PDZ-bindningsdomänen både hämmar och stimulerar PDZ-bindning". Cancerforskning . 60 (1): 35–7. PMID 10646847 .