COX4I2

COX4I2-
identifierare
	, COX4, COX4-2, COX4B, COX4L2, COXIV-2, dJ857M17.2, cytokrom c-oxidasunderenhet 4I2
Externa ID :n
Genplacering ( Human ) Chr. Band Start Slutet
Genplacering ( Mus ) Chr. Band Start Slutet
RNA uttrycksmönster Bgee Mänsklig Mus (ortolog) BioGPS
Genontologi Molekylär funktion Cellkomponent Biologisk process Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer Arter Mänsklig Mus Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (protein) Plats (UCSC) PubMed -sökning
Wikidata
Visa/redigera människa Visa/redigera mus

Cytokrom c oxidas subenhet 4 isoform 2, mitokondriell är ett enzym som hos människor kodas av COX4I2 -genen . COX4I2 är en kärnkodad isoform av cytokrom c-oxidas (COX) subenhet 4. Cytokrom c-oxidas ( komplex IV ) är ett enzymkomplex med flera subenheter som kopplar överföringen av elektroner från cytokrom c till molekylärt syre och bidrar till en elektrokemisk protongradient över det inre mitokondriella membranet och fungerar som det terminala enzymet i den mitokondriella andningskedjan . Mutationer i COX4I2 har associerats med exokrin pankreasinsufficiens , dyserytropoetisk anemi och calvarial hyperostos (EPIDACH).

Strukturera

COX4I2 finns på q-armen av kromosom 20 i position 11.21 och har 6 exoner . COX4I2 - genen producerar ett 20 kDa protein som består av 171 aminosyror . Proteinet som kodas av COX4I2 tillhör familjen cytokrom c-oxidas IV. COX4I2 har en transitpeptiddomän och en disulfidbindningsaminosyramodifiering . En Glu 138-rest, som motsvarar en Glu136-rest i COX4I1 , tros vara mycket konserverad och strukturellt viktig för mitokondriella COX-svar på hypoxi .

Fungera

Cytokrom c-oxidas (COX), det terminala enzymet i den mitokondriella andningskedjan , katalyserar elektronöverföringen från reducerat cytokrom c till syre . Det är ett heteromert komplex bestående av 3 katalytiska subenheter som kodas av mitokondriella gener och multipla strukturella subenheter som kodas av nukleära gener . De mitokondriellt kodade subenheterna fungerar i elektronöverföring , och de nukleärt kodade subenheterna kan vara involverade i regleringen och sammansättningen av komplexet. COX4I2 - kärngenen kodar för isoform 2 av subenhet IV. Isoform 1 av subenhet IV kodas av en annan gen, men de två generna visar en liknande strukturell organisation. Subenhet IV är den största kärnkodade subenheten som spelar en central roll i COX-reglering. Det är beläget på det inre mitokondriella membranet på matrissidan . Uttrycket av COX4I2 är högst i moderkakan och lungorna . Dessutom kan uttrycket av COX4I2 , tillsammans med COX4I1 , regleras av syrenivåer, med reducerade nivåer av syre som leder till ökat COX4I2 -uttryck och COX4I1-nedbrytning. Detta antyder en roll för COX4I2 i optimeringen av elektronöverföringskedjan under olika förhållanden.

Klinisk signifikans

Mutationer i COX4I2 har associerats med exokrin pankreasinsufficiens , dyserytropoeitisk anemi och calvarial hyperostos (EPIDACH). Kännetecken för denna sjukdom inkluderar bukspottkörtelinsufficiens, intestinal malabsorption , misslyckande att trivas och anemi strax efter födseln. Ytterligare symtom har inkluderat steatorré , splenomegali och hepatomegali , bukspottkörtelatrofi , generaliserad muskelhypotoni , hyperostos , gulaktig sklera associerad med mild indirekt hyperbilirubinemi, försämrade koagulationsfunktioner , förhöjda LDH, alanin och bilirubin och minskade vitamin E- nivåer . En homozygot mutation , E138K, har visat sig resultera i minskat COX4I2 -uttryck (25 % i fibroblaster ) och ett försämrat svar på hypoxi . Funktionellt COX4I2 -uttryck under 40 % av dess normala nivå förutspås vara hastighetsbegränsande , med E138K-mutationen som förekommer i vad som tros vara en mycket konserverad rest av subenhet IV.

Interaktioner

COX4I2 har visats interagera med Cytokrom c ( CYCS ). Dessutom har APP, COA3 och KRAS visat sig ha protein-protein-interaktioner med COX4I2.

externa länkar

• Mänskligt COX4I2- genomplacering och COX4I2- geninformationssida i UCSC Genome Browser .

Vidare läsning

•   Garber EA, Margoliash E (februari 1990). "Interaktion av cytokrom c med cytokrom c-oxidas: en förståelse för övergången med hög till låg affinitet". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bioenergetics . 1015 (2): 279–87. doi : 10.1016/0005-2728(90)90032-Y . PMID 2153405 .
•   Bolli R, Nałecz KA, Azzi A (januari 1985). "Interomvandlingen mellan monomert och dimert bovint hjärta cytokrom c-oxidas". Biochimie . 67 (1): 119–28. doi : 10.1016/S0300-9084(85)80237-6 . PMID 2986725 .
•   Michel B, Bosshard HR (augusti 1984). "Spektroskopisk analys av interaktionen mellan cytokrom c och cytokrom c-oxidas" . Journal of Biological Chemistry . 259 (16): 10085–91. doi : 10.1016/S0021-9258(18)90932-4 . PMID 6088481 .
•   Hare JF, Ching E, Attardi G (maj 1980). "Isolering, subenhetssammansättning och syntesställe av humant cytokrom c-oxidas". Biokemi . 19 (10): 2023–30. doi : 10.1021/bi00551a003 . PMID 6246917 .
•   Papadopoulou LC, Tsiftsoglou AS (september 1996). "Effekter av hemin på apoptos, undertryckande av cytokrom c-oxidasgenuttryck och benmärgstoxicitet inducerad av doxorubicin (adriamycin)". Biokemisk farmakologi . 52 (5): 713–22. doi : 10.1016/0006-2952(96)00349-8 . PMID 8765469 .
•   Vizirianakis IS, Pappas IS, Tsiftsoglou AS (mars 2002). "Differentieringsberoende repression av c-myc, B22, COX II och COX IV gener i murina erytroleukemi (MEL) celler". Biokemisk farmakologi . 63 (5): 1009–17. doi : 10.1016/S0006-2952(01)00937-6 . PMID 11911854 .

Denna artikel innehåller text från United States National Library of Medicine, som är allmän egendom .