Cédric Blanpain

Cédric Blanpain
Född ( 1970-09-06 ) 6 september 1970
Uccle, Belgien
Alma mater Université libre de Bruxelles ( MD / PhD )
Utmärkelser
Outstanding Young Investigator Award ISSCR

Prix ​​Quinquennal FNRS
Vetenskaplig karriär
Fält
institutioner

Cédric Blanpain (född 6 september 1970) är en belgisk forskare inom området stamceller ( embryologi , vävnadshomeostas och cancer ). Han är en anställd professor i utvecklingsbiologi och genetik vid Université Libre de Bruxelles och chef för stamcells- och cancerlabbet vid dess medicinska fakultet. Han var en av de första forskarna i världen som använde spårning av cellhärstammar i cancerforskning och han visade för första gången förekomsten av cancerstamceller i solida tumörer in vivo . Han valdes ut av Nature som en av 10 personer som betydde mest 2012 och han fick det enastående priset för unga forskare från International Society for Stem Cell Research .

Biografi

Född i Uccle 1970. Cedric Blanpain gick på Collège Saint-Hubert för sin gymnasieutbildning. Efter examen 1987 började han läkarutbildningen med målet att bli psykiater. Redan på sitt första år började han forska i mänsklig fysiologi vid Institut de Recherche Inter-Disciplinaire en Biologie Moléculaire och introducerades därefter till molekylärbiologi av Gilbert Vassart , chefen för IRIBHM.

Efter att ha tagit examen summa cum laude från läkarutbildningen 1995 började Cedric Blanpain en specialisering i internmedicin . Tredje året avbröt han sin kliniska utbildning för att fokusera på forskning. Marc Parmentiers labb , tillägnad studien av G-proteinkopplade receptorer . Under denna period karakteriserade Parmentier-labbet CCR5 GPCR och upptäckte dess roll som en co-receptor vid HIV-infektion . Cedric Blanpain tog sin doktorsexamen 2001 för sitt arbete med CCR5 och HIV-infektion och fick 2002 Galen Award of Pharmacology som ett erkännande för sitt doktorandarbete.

Efter att ha tagit sin doktorsexamen gick Cedric Blanpain tillbaka för att avsluta sin styrelsecertifiering i internmedicin, med specialisering på genetik. Därefter skulle hans karriär helt och hållet ägnas åt forskning. 2002 fick han ett stipendium från Belgian American Educational Foundation för att studera i USA (Boat of 2002). Han gjorde sin post-doc med Elaine Fuchs (en livslång mentor) vid Laboratory of Mammalian Cell Biology and Development vid Rockefeller University , och studerade epidermala stamceller och vävnadsdifferentiering. Fuchslaboratoriet var ett av få labb som då studerade epidermala stamceller. Han var också en långtidsstipendiat i NATO och Human Frontier Science Program under denna period.

2006 accepterade han ett erbjudande från Belgian National Research Fund att bli en oberoende gruppledare vid sitt heminstitut, IRIBHM. Han etablerade stamcells- och cancerlabbet vid ULB och blev professor 2013. Han fick ett startstipendium från ERC 2008 och ett konsolideringsbidrag 2014. Han fick ett karriärutvecklingspris från Human Frontier Science Program . Sedan 2011 är han också utredare av Walloon Excellence in Life Science and Biotechnology (WELBIO). Han var banbrytande för användningen av härstamningsspårning i cancerforskningen. Ända sedan han etablerade sitt labb har Blanpain mottagit flera internationella utmärkelser, inklusive EMBO Young Investigator Award och Liliane Bettencourt Award for Life Sciences 2012.

Han har också skrivit flera auktoritativa recensioner om stamceller för tidskrifter som Cell , Science , Cell Stem Cell och Nature .

Forskning

Cancercell av ursprung, tumörstamceller och heterogenitet

Blanpain-labbet har studerat cellerna vid ursprunget till epiteltumörer samt rollen och mekanismerna genom vilka cancerstamceller reglerar tumörtillväxt och återfall efter terapi.

Hans labb visade att basalcellscancer härrör från celler i den interfollikulära epidermis och infundibulum snarare än hårsäckar. 2018 identifierade hans labb cellpopulationen i basalcellscancer som förmedlar vismodegibresistens . De visade också att administrering av Vismodegib i kombination med en Wnt -hämmare leder till tumörutrotning, en potentiell ny strategi mot BCC.

De definierade för första gången den kvantitativa dynamiken för tumörinitiering på singelcellsnivå från aktiveringen av onkogenen till utvecklingen av invasiva tumörer och visade att kapaciteten hos onkogenuttryckande celler att inducera tumörbildning beror på den specifika klonala dynamiken hos onkogenriktade stamceller vid cancerns ursprung.

Blanpain-labbet har studerat de olika celltillstånden i den epitel-mesenkymentala övergången som invasiva tumörer genomgår: de visade att olika epidermala stamceller är ansvariga för invasiv skivepitelcancer , att hårsäckshärstamningen är redo att genomgå EMT under tumörbildning . De karakteriserade de olika övergångstillstånden för tumörceller under EMT, i synnerhet visade de att specifika subpopulationer har högre potential att genomgå EMT och metastasera . Genom att screena en stor panel av cellytmarkörer identifierade Blanpain och kollegor förekomsten av olika tumörsubpopulationer i primära hud- och brösttumörer associerade med olika stadier av EMT från epitelial till helt mesenkymala tillstånd som passerar genom mellanliggande hybridtillstånd. Även om alla EMT-subpopulationer uppvisade liknande tumörförökande cellkapacitet, visade de olika cellulär plasticitet, invasiv och metastatisk potential.

Labbet visade också PIK3CA: s roll för att inducera heterogenitet i brösttumörer, särskilt dess roll i omprogrammering av basala celler till luminala celler och vice versa. De visade att omprogrammering av cellöde under tumörbildning korrelerade med ursprungscellen, tumörtyp och olika kliniska resultat av brösttumörer.

Hans team visade de första experimentella bevisen för förekomsten av cancerstamceller under ostörd solid tumörtillväxt in vivo. De visade också VEGF: s roll för att reglera cancerstamceller.

I skivepitelcancer identifierade hans grupp också en ny population av cancerstamceller i hudcancer som uttrycker Sox2 , de visade genom linjeablation att Sox2 cancerstamceller är avgörande för tumörinitiering och progression i primära tumörer och identifierade gennätverket som regleras av Sox2 i primära tumörceller in vivo såväl som flera direkta Sox2-målgener som kontrollerar kritiska tumörfunktioner. De visade också rollen av Twist1-genen i cancer för tumörupprätthållande och tillväxt, inom skivepitelcancer igen.

Bröstkörtelutveckling

Med hjälp av linjespårning av basala celler och luminära bröstkörtelceller under embryonal utveckling och postnatal utveckling, visade Blanpain-labbet att olika bröstvävnadslinjer härrör från multipotenta embryonala stamfader . Dessa multipotenta stamceller ersätts kort efter födseln av unipotenta stamceller. Hans grupp utvecklade nya tekniker för att utföra kvantitativ härstamningsspårning för att reda ut potentialen för multilineage differentiering av stamceller under utveckling och vuxen homeostas . Med hjälp av nya linjespårningsstrategier visade de att ER- positiva celler i bröstkörteln utvecklades och bibehålls i vuxen körtel genom unipotenta stamceller som är begränsade till hormonreceptoruttryckande celler. Differentieringen av de multipotenta progenitorerna till basala celler medieras genom p63- aktivering. Slutligen uttrycker dessa multipotenta progenitorer liknande gener som bröstvävnadstumörer (t.ex. Sox11, Stmn1 och Mdk), vilket visar att reaktivering av multipotens är involverad i tumörbildning.

Epitelstamceller

Efter att han började arbeta på Fuchs lab, var Blanpain en del av en världsnyhet: isolering av stamceller baserat på deras vila med histon H2B -fluorescerande protein. Tidningen, citerad mer än 1900 gånger, har varit avgörande i efterföljande arbete om stamceller. Med hjälp av monoklonala antikroppar lyckades Blanpain isolera hårsäckens utbuktande stamceller och visade deras multipotens (det faktum att en enda utbuktande stamcell kan differentiera till alla epidermala celllinjer). Han transplanterade också dessa HF-stamceller från mus genom transplantat, vilket ledde till hårväxt. Dessutom var han medförfattare till flera artiklar som karakteriserar rollen av Wnt/Beta-Catenin- stabilisering i brådmogen stamcellsaktivering och rollen av Notch-signalvägen för att främja ryggradscellutveckling.

CCR5 och HIV

Cedric Blanpain började sin forskarkarriär med att arbeta med CCR5 co-receptorn som hade karakteriserats av Parmentier-labbet. Han arbetade med att förstå receptorns funktion och hur HIV interagerar med den. Den unga forskaren visade att endocytos av HIV är avgörande för cellens infektion. Han kunde hitta den första kemokinantagonisten till receptorn såväl som antikroppar som kunde förmedla oligomeriseringen av receptorn . Han studerade också den Delta32 - inaktiverande allelen av CCR5 som förhindrar HIV-infektion

Pris och ära

Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Cédric_Blanpain&oldid=1114149560 "