Bing-Neel syndrom

Bing-Neel syndrom
Bing-Neel syndrom
Specialitet	Neurologi

Bing-Neel syndrom (BNS) är en extremt sällsynt neurologisk komplikation av Waldenström makroglobulinemi (WM), som är en kronisk lymfoproliferativ störning . Det finns ingen tydlig definition av BNS men vad som är känt hittills är att till skillnad från WM involverar det centrala nervsystemet (CNS), infiltrerat av differentierade maligna B-celler och genom att ha hyperglobulinemi . Denna infiltration ökar blodets viskositet, vilket försämrar blodcirkulationen genom små blodkärl i hjärnan och ögat. Vissa forskare föreslog att en person som diagnostiserats med BNS vanligtvis klassificeras i grupp A och grupp B beroende på om plasmaceller finns i hjärnans parenkym , leptomeninges , dura och/eller cerebral spinalvätska (CSF). Symtomen är olika och ospecifika, och de kan variera beroende på vilken aspekt av CNS som påverkas. Symtom kan inkludera en mängd olika svårighetsgrad av illamående och anfall. Eftersom symtomen varierar finns det flera behandlingsalternativ för att behandla symtomen för denna icke-botningsbara sjukdom. Även om det inte finns någon specifik uppsättning diagnoser för BNS, används olika kombinationer av diagnostiska verktyg för att begränsa och sluta sig till förekomsten av BNS.

Symtom och tecken

Symtom på BNS utvecklas gradvis under loppet av en vecka eller till och med en månad, och det finns vanligtvis en fördröjning i diagnosen efter att de första symtomen uppstår. Även om BNS uppstår på grund av komplikationer från WM, kan vissa individer uppleva symtom på BNS utan att ha en historia av WM.

Med tanke på att BNS är så sällsynt är symtomen olika och ospecifika. Symtomen varierar i svårighetsgrad från illamående till anfall och kännetecknas av hur de stör funktionen av CNS. Var vissa symtom finns beror på vilken gren av CNS som påverkas av plasma B-celler. Människor som diagnostiserats med BNS upplever också vissa sensoriska symtom. Vissa sensoriska symtom inkluderar en känsla av nålar i de nedre extremiteterna, händerna och armarna, tillsammans med smärta och extrem domningar.

Symtom Vanliga för BNS
Symptom	Exempel
Illamående	Inte specifikt
Anfall	Interferens i CNS-funktionen
Kräkningar	Inte specifikt
Synstörning	Inte specifikt
Hörselnedsättning	Inte specifikt
Kraniella neuropatier	Övervägande i oculomotorisk nerv
Meningeal engagemang	Vanligtvis åtföljd av kranialneuropatier
Kognitiv försämring	Minnesförlust Perioder av förvirring
afasi	Förlust av språkfunktion Sluddrigt tal oförmåga att bilda ord
psykos	Slutledning i CNS-funktion
Cerebellär dysfunktion	Okontrollerbar rörelse Förlust av balans
Nedsatt medvetande	Koma
Huvudvärk	Inte specifikt
Trötthet	Inte specifikt
pares	Muskelsvaghet

Diagnos

Det finns ingen entydig väg för att diagnostisera BNS, vilket innebär att bara ett diagnostiskt verktyg i sig inte är avgörande för att diagnostisera BNS. Men genom att använda flera olika verktyg i samarbete kan en diagnos nås genom att eliminera andra CNS-patologier. ^{[ citat behövs ]}

Histologi

Infiltration av maligna, differentierade B-celler kopplade till WM i nervsystemet utfäller BNS. Histologiska metoder som innebär en biopsi av storhjärnan och/eller hjärnhinnorna letar efter närvaron av lymfoplasmacytiska lymfom (mogna B-celler ). Även om en biopsi ensam inte tyder på BNS, är det ett nödvändigt steg som säkerställer att CNS åtminstone har infiltrerats av någon form av lymfom.

Cerebrospinalvätska analys

Analys innebär att analysera flera olika aspekter av cerebrospinalvätskan (CSF) för att identifiera egenskaper kopplade till WM och BNS. Kvantifiering av leukocyter och deras differentiering, såväl som en morfologisk analys av eventuella detekterade maligna lymfom som finns i CSF är några parametrar som utvärderas genom CSF-analys. ^{[ Citat behövs ]} Flödescytometri , som används för att identifiera cellbiomarkörer, är ett hjälpverktyg som används i CSF-analys. När det gäller att diagnostisera BNS, analyserar flödescytometri CSF-innehållet för B-celler som uttrycker panantigenerna CD19 och CD20 , som vanligtvis finns i WM; inte alla fall av BNS visar avgörande fynd i CSF-analys.

Radiologi

MRT med gadoliniumkontrast är det primära radiologiska verktyget som används för att diagnostisera åkommor i centrala nervsystemet, inklusive BNS. MRT:s effekt är dubbel genom att den kan identifiera avvikelser i hjärnan och ryggraden, samt identifiera vävnader som är lämpliga för biopsi. MRT med gadoliniumkontrast kan också urskilja vilken form av BNS som har bildats. Där tumörformen av BNS framhävs av tumörtillväxt i de subkortikala hemisfäriska regionerna, kännetecknas den diffusa formen av BNS av leptomeningeal och perivaskulär infiltration av lymfoida celler. Andra egenskaper hos BNS som identifieras via MRT är onormal förstärkning av kranial- och spinalnerver, samt förtjockning och förstärkning av cauda equina .

Sekvensanalys

MYD88 L265P är en genmutation som finns i de flesta WM-fall . Under CSF-analys kan PCR-amplifiering av genomiskt DNA som finns i vätskan, följt av sekvensering, avgöra om mutationen finns i CNS; om så är fallet skulle detta vara ett tecken på, men inte avgörande, för BNS.

Behandling

Behandling för BNS har en mängd olika alternativ. Om personer med BNS är asymtomatiska, kommer läkare att se efter sjukdomens fortskridande med hjälp av MRT. Om några tecken på ytterligare sjukdom visas, kommer de att vidta åtgärder för att lindra symtomen. Eftersom denna sjukdom är icke-botande och ganska sällsynt, används behandling endast för att bli av med symtom. Trots det, på grund av bristen på regenerering av nervsystemet, kanske vissa symtom inte är reversibla och stannar hos personen med BNS. Det finns vissa kostnader, tillsammans med fördelarna, för att behandla symtomen beroende på typ, vilket kan inkludera lesioner eller hjärnskador. Läkare kommer att göra en riskbedömning och övervaka med MRT för att validera att komplikationer inte uppstår.

Det finns några alternativ när det kommer till behandling så den typ man kommer att välja är helt individualiserad, med hänsyn till personens tillstånd eller tillstånd och tycke. ^{[ citat behövs ]}

Steroider

Steroider används mest för kortvarig och snabb användning. Användningen ger förbättring, men ska inte ses som en långsiktig plan. Läkare skulle normalt ordinera steroider efter en biopsi och efter att ytterligare analys har slutförts.

Kemoterapi

kemoterapi från centrala nervsystemet . Alternativen inkluderar intratekal , intraventrikulär och systemisk kemoterapi. Dessa måste penetrera blod-hjärnbarriären för att vara effektiva. Ibland verkar det vara den bästa vägen att blanda flera behandlingsformer med kemoterapi. Till exempel har en viss betydande förbättring visats som ett resultat av kranial strålbehandling som föregick en kort kur med intratekal kemoterapi. ^[6] Även om detta är en effektiv behandling att göra, kan penetrering av blod-hjärnbarriären orsaka biverkningar på grund av toxiciteten i nervsystemet. Dessa skulle inkludera yrsel, förvirring och förändringar i mental status. En annan form kan vara användningen av läkemedel, som alla har visat positiva resultat för behandling men som alltid bör konsulteras med en läkare för att bedöma riskerna.

Stamceller

Autologa stamcellstransplantationer har visat sig vara en effektiv behandling. Detta bör dock endast övervägas för vissa personer på grund av toxicitetsproblem. Det är möjligt att transplantationen kan orsaka problem som septisk chock .

Strålning

Slutligen används strålning normalt som en räddningsbehandling och rekommenderas inte som en förstahandsbehandling. Läkaren skulle utföra lokaliserad strålbehandling med en dos på 30 till 40 Gy på lesionerna. Detta för att begränsa mängden strålning och förhindra ytterligare skador på nervsystemet, vilket kan hända på grund av strålbehandlingens toxicitet.

Historia

Bing–Neels syndrom beskrevs först av Jens Bing och Axel Valdemar Neel, som observerade ett fall av 2 kvinnor, 56 och 39 år gamla, med snabb neurodegeneration i samband med hyperglobulinemi. Denna upptäckt rapporterades åtta år före den första rapporten om WM, som upptäcktes och beskrevs av Jan Waldenström . Från den första publiceringen fanns det aldrig en tydlig konsensus och riktlinjer för diagnos och behandling av BNS. Det var bara 80 år senare som det var ett möte med en grupp människor på den 8:e internationella workshopen om WM för att komma fram till breda diagnostiska kriterier för BNS. Denna grupp människor inkluderade radiologer , immunologer , hematologer och neurologer från hela världen som använder PubMed som källa för riktlinjerna. Det första utkastet granskades av ett multidisciplinärt team av experter inom WM.