BAG-proteiner konkurrerar med Hip-1 för bindning till Hsc70 / Hsp70 ATPas -domänen och främjar substratfrisättning. Alla BAG-proteiner har en BAG-domän på ungefär 45 aminosyror nära C-terminalen men skiljer sig markant i sina N-terminala regioner. Proteinet som kodas av denna gen innehåller en WW-domän i den N-terminala regionen och en BAG-domän i den C-terminala regionen. BAG-domänerna av BAG1 , BAG2 och BAG3 interagerar specifikt med Hsc70 ATPas-domänen in vitro och i däggdjursceller. Alla 3 proteiner binder med hög affinitet till ATPase-domänen av Hsc70 och hämmar dess chaperonaktivitet på ett höftrepressibelt sätt.
Klinisk signifikans
BAG-genen har varit inblandad i åldersrelaterade neurodegenerativa sjukdomar såsom Alzheimers . Det har visats att BAG1 och BAG3 reglerar de proteasomala respektive lysosomala proteinelimineringsvägarna. Det har också visat sig vara en orsak till familjär dilaterad kardiomyopati. Att BAG3-mutationer är ansvariga för familjär dilaterad kardiomyopati bekräftas av en annan studie som beskriver 6 nya molekylära varianter (2 missense och 4 prematura stopp). Dessutom rapporterade samma publikation att BAG3-polymorfismer också är associerade med sporadiska former av sjukdomen tillsammans med HSPB7-lokus.
I muskelceller samarbetar BAG3 med de molekylära chaperonerna Hsc70 och HspB8 för att inducera nedbrytningen av mekaniskt skadade cytoskelettkomponenter i lysosomer. Denna process kallas chaperone-assisterad selektiv autofagi och är avgörande för att upprätthålla muskelaktivitet hos flugor, möss och män.
Maruyama K, Sugano S (januari 1994). "Oligo-capping: en enkel metod för att ersätta lockstrukturen för eukaryota mRNA med oligoribonukleotider". Gene . 138 (1–2): 171–4. doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 .
Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (okt 1997). "Konstruktion och karakterisering av ett fullängdsanrikat och ett 5'-ändsanrikat cDNA-bibliotek". Gene . 200 (1–2): 149–56. doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 .
Antoku K, Maser RS, Scully WJ, Delach SM, Johnson DE (sep 2001). "Isolering av Bcl-2-bindande proteiner som uppvisar homologi med BAG-1 och suppressor av dödsdomänprotein". Biokemisk och biofysisk forskningskommunikation . 286 (5): 1003–10. doi : 10.1006/bbrc.2001.5512 . PMID 11527400 .
Rush J, Moritz A, Lee KA, Guo A, Goss VL, Spek EJ, Zhang H, Zha XM, Polakiewicz RD, Comb MJ (Jan 2005). "Immunaffinitetsprofilering av tyrosinfosforylering i cancerceller". Natur Bioteknik . 23 (1): 94–101. doi : 10.1038/nbt1046 . PMID 15592455 . S2CID 7200157 .
Tao WA, Wollscheid B, O'Brien R, Eng JK, Li XJ, Bodenmiller B, Watts JD, Hood L, Aebersold R (aug 2005). "Kvantitativ fosfoproteomanalys med användning av en dendrimerkonjugationskemi och tandemmasspektrometri". Naturmetoder . 2 (8): 591–8. doi : 10.1038/nmeth776 . PMID 16094384 . S2CID 20475874 .
