Aktiverat protein C-resistenstest
| Aktiverat protein C-resistenstest | |
|---|---|
| Synonymer | APC-resistanstest; Aktiverat protein C-resistensanalys; APC-resistensanalys; APCR-test; APCR-analys |
| Test av | Aktiverat protein C-resistens , koagulering , hyperkoagulerbarhet |
Det aktiverade protein C-resistens ( APCR ) -testet är ett koagulationstest som används vid utvärdering och diagnos av aktiverat protein C-resistens (APC), en form av hyperkoagulerbarhet . Ärftlig APC-resistens orsakas vanligtvis av faktor V Leiden- mutationen, medan förvärvad APC-resistens har kopplats till antifosfolipidantikroppar , graviditet och östrogenterapi . APC-resistens kan mätas med antingen ett aktiverat partiell tromboplastintid (aPTT)-baserat test eller ett endogent trombinpotential (ETP)-baserat test .
Metodik
Det aPTT-baserade APC-resistenstestet innefattar ett modifierat aPTT-test utfört i närvaro och frånvaro av aktiverat protein C (APC). Förhållandet mellan dessa aPTT-värden beräknas och kallas APC-känslighetsförhållandet (APCsr) eller helt enkelt APC-förhållandet (APCr). Detta förhållande är omvänt relaterat till graden av APC-resistans. Det ETP-baserade APC-resistenstestet innefattar tillägg av APC till en trombingenereringsanalys (TGA). Detta resulterar i en hämning av trombingenerering mätt genom reduktion av den endogena trombinpotentialen (ETP; area under trombingenereringskurvan). Resultatet uttrycks som ett normaliserat APC-känslighetsförhållande (nAPCsr), vilket motsvarar förhållandet mellan ETP mätt i närvaro och frånvaro av APC dividerat med samma förhållande i referensplasma. nAPCsr-värdena sträcker sig från 0 till 10. I motsats till fallet med APCsr med det aPTT-baserade APC-resistanstestet indikerar högre nAPCsr-värden högre APC-resistans. Detta är resultatet av det faktum att APC förlänger aPTT men hämmar trombingenerering.
Medan det aPTT-baserade APC-resistenstestet endast mäter initieringsfasen av koagulation , är det ETP-baserade testet en global analys och mäter initierings-, fortplantnings- och avslutningsfaserna av koagulation. Initieringsfasen står för mindre än 5 % av den totala trombingenereringen , vilket gör att aPTT-baserade tester dåligt indikerar hyperkoagulabilitet i allmänhet. Den aPTT-baserade analysen är mer känslig för nivåer av protrombin och faktor VIII , medan det ETP-baserade testet är mer känsligt för nivåer av vävnadsfaktorvägshämmare ( TFPI) och protein S. Det ETP-baserade testet har traditionellt utförts med metoder som det kalibrerade automatiserade trombogrammet (CAT) och har varit begränsat tillgängligt på grund av dess tekniska svårighet. Nyligen har dock ett helt automatiserat kommersiellt testsystem som kallas ST Genesia introducerats, och det har sagts att detta skulle möjliggöra adoption av TGA och ETP-baserade APC-resistenstester i rutinmässiga kliniska miljöer.
Influenser
Östrogener är välkända för att öka APC-resistens, vilket har beskrivits som förvärvad APC-resistens. Det aPTT-baserade APC-resistenstestet är dock mycket mindre känsligt för de prokoagulatoriska effekterna av östrogener än det ETP-baserade testet. Graviditet och etinylestradiol (EE)-innehållande kombinerade p-piller ökar APC-resistensen mätt med antingen det aPTT- eller ETP-baserade testet. EE-innehållande p-piller visar olika grad av påverkan på det ETP-baserade testet beroende på gestagen , vilket kan bero på varierande grad av androgen antagonism av etinylestradiol-medierad prokoagulation. I motsats till EE-innehållande p-piller, har studier inte funnit ökad APC-resistens med klimakteriet hormonbehandling eller med estetrol - eller östradiol-innehållande p-piller med det aPTT-baserade testet, även om ökad APC-resistens har visats med ETP- baserat test. Ökningen av APC-resistens är mycket större med orala östrogener än med transdermalt östradiol . Ökad APC-resistens med både de aPTT-baserade och ETP-baserade testerna har observerats med feminiserande hormonbehandling hos transpersoner , vilket innebär högre doser av östradiol än vad som används i andra sammanhang. EE ger en mycket starkare ökning av APC-resistens än östradiol. I relation till detta är etinylestradiol associerat med en högre risk för venös tromboembolism (VTE) än östradiol.
Historia
Det aPTT-baserade APC-resistenstestet utvecklades 1993, medan det ETP-baserade testet utvecklades 1997. Under många år led det ETP-baserade APC-resistenstestet av bristande standardisering vilket hämmade jämförelsen mellan studie och studie. Till 2020 utvecklades dock en validerad metod som syftar till att föreslå en standardiserad och harmoniserad skala för ETP-baserad APC-resistens, det normaliserade aktiverade protein C-känslighetsförhållandet (nAPCsr).