4-hydroxi-1-metyl-4-(4-metylfenyl)-3-piperidyl 4-metylfenylketon

4-hydroxi-1-metyl-4-(4-metylfenyl)-3-piperidyl 4-metylfenylketon
Namn
	Föredraget IUPAC-namn [( 3R , 4S )-4-hydroxi-l-metyl-4-(4-metylfenyl)piperidin-3-yl](4-metylfenyl)metanon
Identifierare
CAS-nummer	224948-87-2;
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild;
ChemSpider	8080932;
PubChem CID	9905279;
UNII	JYH5V2N2LA ;
	InChI InChI=1S/C21H25NO2/c1-15-4-8-17(9-5-15)20(23)19-14-22(3)13-12-21(19,24)18-10-6- 16(2)7-11-18/h4-11,19,24H,12-14H2,1-3H3/t19-,21+/m0/s1 Nyckel: SWFNNRQTSSTAGB-PZJWPPBQSA-N ; InChI=1/C21H25NO2/c1-15-4-8-17(9-5-15)20(23)19-14-22(3)13-12-21(19,24)18-10-6- 16(2)7-11-18/h4-11,19,24H,12-14H2,1-3H3/t19-,21+/m0/s1 Nyckel: SWFNNRQTSSTAGB-PZJWPPBQBL ;
	LEDER O=C(c1ccc(cc1)C)[C@H]3[C@](O)(c2ccc(cc2)C)CCN(C)C3;
Egenskaper
Kemisk formel	C21H25NO2 _ _ _ _ _ _
Molar massa	323,436 g·mol -1
Smältpunkt	142 °C (288 °F; 415 K)
	Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa). Infobox referenser

4 -metylfenylketon är en dopamintransportöråterupptagshämmare som används som en ledande förening för att hitta en DRI-transportörplatsantagonist ( dvs. en förening som fyller ligandbindningen utan att hämma flödet av neurotransmittorer i den grad som en annan ligand vid dess plats skulle göra).

I Journal of Medical Chemistry stod det att "En ny, ganska potent dopamintransportör (DAT)-hämmare, 4-hydroxi-1-metyl-4-(4-metylfenyl)-3-piperidyl-4-metylfenylketon (3, K(i)-värden på 492 och 360 nM i bindningsaffinitet respektive hämning av dopaminåterupptag), med signifikant funktionell antagonism mot kokain och en annan farmakologisk profil in vitro än kokain vid de tre transportställena (dopamin, serotonin och noradrenalin) upptäcktes genom farmakoforsökning i 3D-databas. Genom struktur-aktivitetsrelationer och molekylära modelleringsstudier fann vi att hydrofobicitet och konformationspreferens är ytterligare två viktiga parametrar som bestämmer affinitet vid DAT-platsen. Kemiska modifieringar av den ledande föreningen (3) ledde till en analog med hög affinitet (6, K(i)-värden på 11 och 55 nM i bindningsaffinitet respektive hämning av dopaminåterupptag.) I farmakologiska beteendetestningar härmar 6 delvis effekten av kokain för att öka rörelseaktiviteten hos möss men saknar kokain -liknande diskriminerande stimulanseffekt hos råttor. Sammantaget tyder dessa data på att 6 representerar en lovande ledning för ytterligare utvärderingar som potentiell terapi för behandling av kokainmissbruk."