18p-

18p-
Andra namn	Partiell monosomi 18p, de Grouchy syndrom typ 1
In situ hybridisering. 18p (grön) och 18q (röd) med subtelomera prober som visar 18p deletion hos patienten med De Grouchy syndrom typ I (deletion 18p)
Specialitet	Medicinsk genetik

18p- är ett genetiskt tillstånd som orsakas av en deletion av hela eller delar av den korta armen ( p-armen ) av kromosom 18. Det förekommer i ungefär 1 av 50 000 födslar.

tecken och symtom

Cebocefali , en form av holoprosencefali , hos en 4 månader gammal flicka med 18p-

18p- orsakar ett brett spektrum av medicinska och utvecklingsmässiga problem. Det finns betydande variationer i svårighetsgrad. Denna variation beror på variationen i raderingsstorleken och brytpunkterna.

Medfödda anomalier

Cirka 10–15 % av individer med 18p- har holoprosencefali .

Cirka 10% av personer med 18p- har en medfödd hjärtavvikelse . Det verkar inte finnas en specifik typ av hjärtfel associerad med en deletion av den korta armen av kromosom 18. Septumdefekter , tetralogi av Fallot , dextrocardia och coarctation av aorta har alla rapporterats hos spädbarn med 18p-.

Neurologisk

Hypotoni ses ofta i 18p-populationen. Kramper , även om de är ovanliga, har rapporterats hos personer med 18p-. Dystoni har också diagnostiserats hos en liten minoritet av unga vuxna med 18p-. Dessutom tjud sladd rapporterats hos ett fåtal personer med 18p-.

Syn

Ptos är ganska vanligt bland personer med 18p-. I många fall krävs kirurgisk korrigering. Brytningsfel , såsom närsynthet , översynthet och astigmatism , är också vanliga. Strabismus har rapporterats hos spädbarn och barn med 18p-. Nystagmus finns också i en minoritet av individer.

Öron- och bihåleinfektioner

Barn med 18p- har en ökad förekomst av öroninfektioner , som ofta kräver placering av PE-slangar .

Hörsel

Konduktiv hörselnedsättning kan uppstå på grund av otitis media .

Gastrointestinala

Kronisk förstoppning är ett vanligt besvär i 18p-populationen. Andra abdominala abnormiteter som har rapporterats inkluderar ljumskbråck ; malrotation av tarmen ; och avvikelser i mjälten.

Genitourinary

Genitourinära avvikelser är inte vanliga i 18p-. Det har förekommit ett fåtal fall av liten penis och kryptorkism hos män och abnormiteter i livmodern hos kvinnor.

Ortopedi

Det har identifierats flera ortopediska problem hos individer med 18p-. Dessa inkluderar pes planus , klumpfot , skolios och/eller kyfos , pectusavvikelser , cubitus valgus , medfödd höftledsdysplasi , spina bifida occulta och genu valgum .

Endokrinologi

Tillväxthormonbrist har rapporterats hos flera individer med 18p-, dock inte i samma frekvens som i den distala 18q-populationen. Panhypopituitarism och hypotyreos har var och en diagnostiserats hos en handfull individer. Dessutom har ketotisk hypoglykemi rapporterats hos flera individer och uppträder vanligtvis runt tre års ålder.

Psykiatri

Det finns en ökad förekomst av psykiatriska tillstånd inom den distala 18p-populationen. I en studie hade 2 av 3 personer med 18p- en ångeststörning , 1 av 3 hade en kommunikationsstörning och 1 av 3 hade motoriska störningar och 1 av 3 hade en stereotyp rörelsestörning . Ytterligare forskning med ett större antal försökspersoner är nödvändig för att bekräfta dessa fynd.

Kognition och anpassningsförmåga

Den kognitiva förmågan hos individer med 18p- varierar kraftigt, där de flesta faller inom lindrig till måttlig funktionsnedsättning, även om det har förekommit några rapporter om personer med funktionsnedsättning i det allvarliga till djupa området. Dessa individer kan ha haft holoprosencefali, som ofta är förknippad med allvarlig funktionsnedsättning.

Talbrister är ganska vanliga inom denna befolkning. Ofta släpar uttrycksfullt tal efter andra utvecklingsparametrar.

Dysmorfologi

Vanliga ansiktsdrag inkluderar en platt och bred näsrygg; epikantiska veck ; bred mun; kort philtrum ; vänd underläpp; liten och något vikande haka under barndomen. Öronen kan vara lågt ansatta och bakåtroterade. Det bakre hårfästet kan vara lågt.

Genetik

18p- beskriver en deletion av den korta armen på kromosom 18. Ungefär hälften av personerna med deletioner har en brytpunkt vid centromeren . De med det sägs ha centromeriskt 18p-, och de utan sägs ha icke-centromeriskt 18p-.

Diagnos

Misstanke om en kromosomavvikelse uppstår vanligtvis på grund av förekomsten av utvecklingsförseningar eller fosterskador . Diagnosen 18p- ställs vanligtvis via ett blodprov. En rutinmässig kromosomanalys, eller karyotyp , används vanligtvis för att ställa den initiala diagnosen, även om den också kan göras genom mikroarrayanalys . I allt högre grad används mikroarrayanalys också för att klargöra brytpunkter. Prenatal diagnos är möjlig via fostervattenprov av korionvillusprovtagning .

MRI

Hos vissa barn utan "klassisk" holoprosencefali kan mikroformer av holoprosencefali noteras på MRT, inklusive saknade luktkanaler och lökar och frånvarande eller hypoplastisk corpus callosum .

Behandling

För närvarande är behandlingen för 18p- symtomatisk, vilket innebär att fokus ligger på att behandla tecken och symtom på tillstånden när de uppstår. För att säkerställa tidig diagnos och behandling, föreslås det att personer med 18p- genomgår rutinundersökningar för hörsel- och synproblem.

Terminologi

Den föredragna terminologin för detta tillstånd är 18p-. Tidigare har det kallats partiell monosomi 18p och, sällan, som "de Grouchys syndrom, typ 1".

Forskning

För närvarande fokuserar forskningen på att identifiera rollen av generna på 18p för att orsaka de tecken och symtom som är associerade med deletioner av 18p. Detta kommer i slutändan att möjliggöra prediktiv genotypning .

TGIF- Mutationer och deletioner av denna gen har associerats med holoprosencefali. Penetrans är ofullständig, vilket innebär att en deletion av en kopia av denna gen inte i sig är tillräcklig för att orsaka holoprosencefali. Tio till femton procent av personer med 18p- har holoprosencefali, vilket tyder på att andra genetiska och miljömässiga fakta spelar en roll i etiologin för holoprosencefali hos dessa individer.