13q deletionssyndrom

13q deletionssyndrom
13q deletionssyndrom ärvs på ett autosomalt dominant sätt

13q deletionssyndrom är en sällsynt genetisk sjukdom som orsakas av deletion av en del eller hela den stora armen av human kromosom 13 . Beroende på storleken och placeringen av deletionen på kromosom 13 kommer de fysiska och mentala manifestationerna att variera. Det har potential att orsaka intellektuell funktionsnedsättning och medfödda missbildningar som påverkar en mängd olika organsystem. På grund av sjukdomens sällsynthet, förutom variationerna i sjukdomen, är de specifika gener som orsakar denna sjukdom okända. Denna sjukdom är också känd som:

• 13q- syndrom, partiellt,
• Deletion 13q syndrom, partiell
• Monosomi 13q, partiell
• Partiell monosomi av den långa armen av kromosom 13

tecken och symtom

Variationer av tecknen och symtomen uppstår beroende på vilket område av kromosom 13 som raderas. Deletioner från centromeren till 13q32 eller alla deletioner inklusive 13q32-bandet är associerade med långsam tillväxt, intellektuell funktionsnedsättning och medfödda missbildningar. Borttagningar från 13q33 till slutet av kromosomen är förknippade med intellektuell funktionsnedsättning. Intellektuella funktionsnedsättningar sträcker sig från mycket lindriga till mycket allvarliga och kan förekomma tillsammans med beteendestörningar och/eller autismspektrumstörningar .

Vid födseln inkluderar de huvudsakliga symtomen låg vikt (på grund av intrauterin tillväxtbegränsning ), hypotoni och matsvårigheter. Spädbarn kan också ha gomspalt .

13q deletionssyndrom ger ett karakteristiskt utseende för drabbade individer, potentiellt inklusive mikroftalmi (små ögon), hypertelorism (bredsatta ögon), tunn panna, hög gom, underutvecklad mittansikte, liten mun, liten näsa, bred, platt näsrygg , kort hals , låg hårfäste, oregelbundna eller felplacerade tänder, lågt ansatta öron, mikrognati (liten käke), tandemaljdefekter , kortväxthet, mikrocefali (litet huvud), en framträdande, lång filtrum och örsnibbar vända inåt.

Medfödd hjärtsjukdom är också associerad med 13q deletionssyndrom. Vanliga defekter inkluderar förmaksseptumdefekt , tetralogi av Fallot , ventrikulär septumdefekt , patenterad ductus arteriosus , pulmonell stenos och koarktation av aortan . Defekter i det endokrina systemet, matsmältningssystemet och genitourinary system är också vanliga. Dessa inkluderar underutveckling eller agenesi av bukspottkörteln , binjurarna , tymus , gallblåsan och sköldkörteln ; Hirschsprungs sjukdom ; gastrisk reflux , imperforerad anus , retentionstestiklar, ektopisk njure , renal agenesis och hydronephrosis .

En mängd olika hjärnavvikelser är också associerade med 13q-deletion. De kan inkludera epilepsi , kraniosynostos (för tidig stängning av skallbenen), spastisk diplegi , cerebral hypotrofi, underutveckling eller agenesi av corpus callosum , cerebellär hypoplasi , dövhet och, i sällsynta fall, hydrocephalus , Dandy-Wal , och spinkers syndrom . Ögonen kan vara allvarligt skadade och drabbade individer kan vara blinda. De kan också ha coloboma i iris eller åderhinna , skelning , nystagmus , glaukom eller grå starr .

Andra skelettmissbildningar påträffas med 13q-deletionssyndrom, inklusive syndaktyli , klumpfot , klinodaktyli och missbildningar i kotorna och/eller tummarna.

Deletioner som inkluderar 13q32-bandet, som innehåller hjärnutvecklingsgenen ZIC2 , är associerade med holoprosencefali ; de är också förknippade med hand- och fotmissbildningar. Deletioner som inkluderar 13q14-bandet, som innehåller tumörsuppressorgenen Rb , är associerade med en högre risk att utveckla retinoblastom , vilket är vanligare hos XY-barn. Borttagning av 13q33.3-bandet är associerat med hypospadi . Andra gener i den potentiellt påverkade regionen inkluderar NUFIP1 , HTR2A , PDCH8 och PCDH17 .

Hos män med 13q deletionssyndrom är genitalavvikelser vanliga. Meatus, eller urinvägsöppningen, kan dyka upp på undersidan av penis (hypospadis), och/eller testiklarna kommer inte att sjunka ner i pungen (kryptokidism). Pungen kommer ofta att vara ovanligt liten eller onormalt uppdelad i två sektioner (bifid pung); penis kan vara ovanligt liten (mikropenis), och/eller onormal passage kan finnas mellan pungen och anus (perineal fistel). I sällsynta fall kan analöppningen saknas eller täckas av ett membran som kan orsaka obstruktion (anal atresi).

Orsaker

Även om man kan ärva 13q deletionssyndrom, är det vanligaste sättet att få sjukdomen genom genetiska mutationer. Alla mänskliga kromosomer har 2 armar, den p (korta) armen och den q (långa) armen. De är separerade från varandra endast genom en primär förträngning, centromeren, den punkt där kromosomen är fäst vid spindeln under celldelningen. När delar av den långa armen av kromosom 13 förändras under gametogenes , uppstår 13q deletionssyndrom. Eftersom den 13:e kromosomen innehåller mellan 300 och 400 gener, kan en deletion av någon del av denna kromosom ( locus (genetik) ) eller mutation av vilket kodon som helst leda till ett stort antal fel i systemet.

Mekanism

Denna störning orsakas av deletionen av den långa armen av kromosom 13, som antingen kan raderas linjärt eller som en ringkromosom . Det är vanligtvis inte ärftligt - förlusten av en del av kromosomen sker vanligtvis under gametogenes , vilket gör det till en de novo-mutation . När det är ärftligt, orsakas det vanligtvis av att en förälder har mosaik eller en balanserad translokation . Svårighetsgraden av störningen är korrelerad med storleken på deletionen, med större deletioner som orsakar allvarligare manifestationer. Det finns tre vanliga anomalier som övervägande observeras vid 13q deletionssyndrom: medfödd hjärtsjukdom, anorektal/genitourinär och gastrointestinala missbildningar. Dessa är alla en del av VACTERL-föreningarna som är en störning som kännetecknas av vertebrala anomalier, anal atresi, hjärtdefekt, trakeoesfageal fistel, njuranomalier och extremitetsdefekter.

Diagnos

13q deletionssyndrom kan endast definitivt diagnostiseras genom genetisk analys, vilket kan göras prenatalt eller efter födseln. Familj och medicinsk historia är viktig när man diagnostiserar ett barn med 13q deletionssyndrom. Kromosomtestning av båda föräldrarna kan ge mer information om huruvida raderingen ärvts eller inte. Ökad nackgenomskinlighet i ett ultraljud i första trimestern kan indikera närvaron av 13q-deletion. Det är viktigt att följa upp med genetiska tester eftersom det finns många andra sjukdomar som har liknande kliniska manifestationer av 13q deletionssyndrom. Särskilda avbildningstester, enzymanalyser, elektrokardiogram (EKG), ekokardiogram, hjärtkateterisering med mera kan köras på en patient som har 13q deletionssyndrom för att diagnostisera deras medföljande defekter.

Behandling

Även om det inte finns något botemedel mot 13q deletionssyndrom, kan symtom hanteras, vanligtvis med inblandning av en neurolog , rehabiliteringsläkare, arbetsterapeut , sjukgymnast, psykoterapeut, nutritionist, specialpedagog och/eller logoped. Ingen behandling för 13q deletionssyndrom kommer någonsin att vara identisk på grund av variationerna i sjukdomen, varför användningen av personliga team med medlemmar från olika medicinska områden är avgörande för patienten. Om det drabbade barnets tillväxt är särskilt långsam tillväxthormonbehandling användas för att öka tillväxten. Plastikkirurgi kan reparera gomspalter , och kirurgisk reparation eller övervakning av en barnkardiolog kan hantera hjärtfel. Vissa skelett-, neurologiska, genitourinära, gastrointestinala och oftalmiska abnormiteter kan definitivt behandlas med kirurgi. Endokrina avvikelser kan ofta hanteras medicinskt. Även om ett barn reagerar bra på sin medicinska behandling är det viktigt att använda specialpedagoger, logopeder och sjukgymnaster för att hjälpa barnet att utveckla färdigheter som kommer att vara till hjälp i hans/hennes liv i och utanför klassrummet.

Prognos

Drabbade individer kan få en något förkortad livslängd utan behandling. Den maximala livslängden utan behandling är 67 år. När en 13q-deletion upptäcks, såsom i en benmärgsbiopsi för multipelt myelom, har kemobehandlingar de senaste åren förmågan att förlänga den förväntade livslängden utan begränsningar beroende på svar på behandlingar. Det är inte ovanligt att vuxna med 13q deletionssyndrom behöver stödtjänster för att upprätthålla sina dagliga aktiviteter, inklusive vuxendagvård eller boendetjänster.

Epidemiologi

Det är otroligt sällsynt, med färre än 190 fall beskrivna. Även om det är sällsynt är deletioner som involverar kromosom 13q bland de vanligast observerade monosomierna. Kromosom 13, partiell monosomi 13q verkar påverka kvinnor något oftare än män. Sedan sjukdomen ursprungligen rapporterades 1963 har mer än 125 fall registrerats i den medicinska litteraturen. Debutåldern kan variera från patient till patient på grund av skillnaderna i deletioner. Till exempel kunde en studie för första gången visa att en patient med ett hemangioendoteliom i levern med en samtidig deletion i kromosom 13q på 28 Mb inte utvecklade Rb förrän vid 3 års ålder medan andra patienter med liknande deletioner har omedelbar klinisk manifestationer vid födseln.

Forskning

Som tidigare nämnts kan partiella deletioner på den långa armen av kromosom 13 orsaka många olika effekter. Dessa effekter beror på storleken och positionen för den borttagna regionen. En färsk studie gjord 2017 av Wang, Wang, Niu och Cui tittade på två patienter med 13q terminalt (13qter) deletionssyndrom. Manifestationen av dessa patienter var anal atresi med rektoperineal fistel, medfödd hjärtsjukdom av komplex typ, esofageal hiatusbråck med gastroesofageal reflux, ansiktsavvikelser och utvecklings- och mental retardation. Med användning av array -jämförande genomisk hybridisering identifierades två regioner som deleterade på 13q31-qter. Dessa var 20,38 Mb i 13q31,3-qter och 12,99 Mb i 13q33,1-qter hos patient 1 respektive 2. Författarna kunde visa att genen som kodar för efrin B2 (EFNB2) lokaliserad i 13q33.3-q34-regionen, och genen som kodar för endotelinreceptor typ B, i 13q22.1–31.3-regionen, kan vara lämpliga kandidatgener för de observerade urogenitala/anorektala anomalierna. Dessutom mikroRNA-17-92a-1 klustervärdgenen och glypican 6-genen i 13q31.3-regionen, samt EFNB2 och kollagen typ IV a1-kedjan (COL4A1) och COL4A2-generna i 13q33.1-q34. region kan möjligen bidra till utveckling av hjärt-kärlsjukdomar tillsammans. Författarna visade att det är möjligt att dessa gener kan vara involverade i patogenesen av medfödd hjärtsjukdom av komplex typ hos patienter med 13q deletionssyndrom. Tyvärr finns det inga aktuella kliniska prövningar som pågår men forskningen fortsätter för att söka efter tydliga samband mellan de kliniska manifestationerna och de specifika deletioner som en patient har.

Historia

13q deletionssyndrom beskrevs första gången 1963 och karakteriserades fullt ut 1971. Det har inte gjorts mycket forskning tidigare med 13q deletionssyndrom men mer och mer forskning dyker upp varje år om den sällsynta sjukdomen.