ZIC2
| ZIC2- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| identifierare | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , HPE5, Zic-familjemedlem 2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| externa ID:n | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Zinkfingerprotein ZIC2 är ett protein som hos människor kodas av ZIC2 -genen . ZIC2 är en medlem av Zi nc-fingret i cerebellum (ZIC) proteinfamiljen .
Fungera
ZIC2 klassificeras som ett ZIC-protein på grund av konservering av de fem C2H2- zinkfingrarna , vilket gör att proteinet kan interagera med DNA och proteiner.
Klinisk signifikans
Korrekt funktion av dessa proteiner är avgörande för tidig utveckling, och som sådana är mutationer av generna som kodar för dessa proteiner kända för att resultera i olika medfödda defekter. Till exempel är mutation av ZIC2 känd för att resultera i holoprosencefali på grund av defekt i funktionen hos organisatörsregionen (nod), vilket leder till en defekt främre notokord (ANC). ANC tillhandahåller en underhållssignal till Prechordal-plattan (PCP), sålunda resulterar en defekt ANC i nedbrytning av PCP, vilket normalt är ansvarigt för att skicka en shh- signal till den utvecklande framhjärnan vilket resulterar i bildandet av de två hemisfärerna. Holoprosencefali är den vanligaste strukturella anomin i den mänskliga framhjärnan.
Nyligen har ZIC2 också visat sig vara avgörande för etablering av vänster-högeraxeln, sålunda kan förlust av ZIC2-funktion resultera i defekter i hjärtbildningen. En annan medlem av ZIC-familjen, ZIC3 , har tidigare kopplats till etableringen av vänster-högeraxeln.
En polyhistidinkanalpolymorfism i denna gen kan vara associerad med ökad risk för neuralrörsdefekter ( ryggradsbråck) . Denna gen är nära kopplad till en gen som kodar för ZIC5 , en besläktad familjemedlem på kromosom 13.
Interaktioner
ZIC2 har nyligen visat sig interagera med TCF7L2, vilket gör det möjligt för den att fungera som en Wnt/β-catenin-signalhämmare. En sådan roll är av avgörande betydelse, eftersom korrekt Wnt-signalering inte bara är avgörande för tidig utveckling, Wnt-signalering har också visat sig vara uppreglerad till flera cancerformer. ZIC2 har också visat sig interagera med GLI3 .
Vidare läsning
- Barratt KS, Arkell R (2018). "ZIC2 i Holoprosencephaly". Adv Exp Med Biol . Framsteg inom experimentell medicin och biologi. 1046 : 269-299. doi : 10.1007/978-981-10-7311-3_14 . ISBN 978-981-10-7310-6 . PMID 29442327 .
- Houtmeyers R, Souopgui J, Tejpar S, Arkell R (2013). "ZIC-genfamiljen kodar för multifunktionella proteiner som är viktiga för mönstring och morfogenes". Cell Mol Life Sci . 70 (20): 3791–811. doi : 10.1007/s00018-013-1285-5 . hdl : 1885/65873 . PMID 23443491 . S2CID 8660667 .
- Brown LY, Odent S, David V, Blayau M, Dubourg C, Apacik C, Delgado MA, Hall BD, Reynolds JF, Sommer A, Wieczorek D, Brown SA, Muenke M (2001). "Holoprosencefali på grund av mutationer i ZIC2: alanin-kanalexpansionsmutationer kan orsakas av parenteral somatisk rekombination" . Brum. Mol. Genet . 10 (8): 791–6. doi : 10.1093/hmg/10.8.791 . PMID 11285244 .
- Dubourg C, Lazaro L, Pasquier L, Bendavid C, Blayau M, Le Duff F, Durou MR, Odent S, David V (2004). "Molekylär screening av SHH-, ZIC2-, SIX3- och TGIF-gener hos patienter med funktioner i holoprosencefalispektrum: Mutationsgranskning och genotyp-fenotypkorrelationer". Brum. Mutat . 24 (1): 43–51. doi : 10.1002/humu.20056 . PMID 15221788 . S2CID 34076824 .