Ärftlig inklusionskroppsmyopati

Ärftlig inklusionskroppsmyopati
Andra namn Ärftlig inklusionskroppsmyopati typ 2

Hereditary inclusion body myopathies ( HIBM ) är en grupp sällsynta genetiska sjukdomar som har olika symtom. Generellt är de neuromuskulära störningar som kännetecknas av muskelsvaghet som utvecklas hos unga vuxna. Ärftliga inklusionskroppsmyopatier omfattar både autosomalt recessiva och autosomalt dominanta muskelstörningar som har ett variabelt uttryck ( fenotyp ) hos individer, men alla delar liknande strukturella egenskaper i musklerna.

HIBM är en grupp av muskelförtviningssjukdomar som är ovanliga i världens allmänna befolkning. En autosomal recessiv form av HIBM är känd som IBM2 eller GNE-myopati , vilket är en vanlig genetisk störning bland människor av iransk judisk härkomst. IBM2 har också identifierats i andra minoriteter över hela världen, inklusive de av asiatisk, europeisk och sydamerikansk och Mellanöstern härkomst. I Japan och andra östasiatiska länder är denna sjukdom känd som Distal Myopati med Rimmed Vacuoles (DMRV).

IBM2 orsakar progressiv muskelsvaghet och utmattning. Muskelförtvining börjar vanligtvis runt 20-30 års ålder, även om ung debut vid 17 och gammal debut vid 52 har registrerats. Det kan utvecklas till markant funktionshinder inom 10 till 15 år, vilket gör att många personer med IBM2 sitter i rullstol. Svagheten och svårighetsgraden kan variera från person till person. Hos vissa märks svaghet i benen först. Hos vissa andra försvagas händerna snabbare än benen. IBM2 verkar inte påverka hjärnan, inre organ eller känsel. Quadriceps är relativt skonade och förblir starka fram till de sena stadierna av sjukdomen, vilket är anledningen till att IBM2 ofta kallas Quadriceps Sparing Myopathy (QSM) .

tecken och symtom

Några tidiga tecken på HIBM inkluderar:

  • Svårigheter att gå på hälar och svårigheter att springa;
  • Svagt pekfinger;
  • Frekvent förlust av balans.
  • Vid muskelbiopsi inkluderar det typiska fyndet inklusionskroppar , kantade vakuoler och ansamling av avvikande proteiner liknande de som finns i senila plack av Alzheimers sjukdom (amyloid beta, hyperfosforylerad tau, bland annat)

Genetik

De olika formerna har olika mutationer och arvsmönster. Se de detaljerade beskrivningarna för detaljer

Mekanismer

De exakta mekanismerna för dessa sjukdomar är inte väl förstådda. GNE/MNK är ett nyckelenzym i sialinsyrans biosyntesväg , och mutationer med förlust av funktion i GNE/MNK kan leda till brist på sialinsyra, vilket i sin tur kan påverka sialoglykoproteiner . GNE knockout-möss visar problem som liknar personer med IBM och hos personer med IBM har dystroglykan visat sig sakna sialinsyra. Den del av dystroglykanen som är viktig för muskelfunktionen verkar dock inte påverkas. Ett annat protein, neurala celladhesionsmolekyler, är undersialyerad hos personer med IBM, men från och med 2016 hade den ingen känd roll i muskelfunktionen.

Diagnos

Den mest användbara informationen för korrekt diagnos är symtomen och svaghetsmönstret. Om quadriceps skonas men hamstrings och iliopsoas är allvarligt påverkade hos en person mellan 20 och 40 år, är det mycket troligt att HIBM kommer att ligga i toppen av differentialdiagnosen. Läkaren kan beställa något eller alla av följande tester för att fastställa om en person har IBM2:

  • Blodprov för serumkreatinkinas (CK eller CPK);
  • Nervledningsstudie (NCS) / Elektromyografi (EMG);
  • Muskelbiopsi;
  • Magnetisk resonanstomografi (MRI) eller datortomografi (CT) skanning för att fastställa verklig sparande av quadriceps;
  • Blodprov eller buckal pinne för genetisk testning;

Klassificering

Typer av ärftlig inklusionskroppsmyopati:

  • IBM2 är den vanligaste formen och är en autosomal recessiv form, orsakad av mutationer i GNE -genen; denna form påverkar främst benmusklerna, men med en ovanlig fördelning som skonar quadriceps. Förekomsten av denna form är cirka 10 per miljon per år. Det finns två former: en quadriceps-sparande myopati (autosomal recessiv form av inklusionskroppsmyopati) och distal myopati av Nonaka-typ (distal myopati med kantade vakuoler). Medan det förekommer över hela världen är det vanligast hos judar av persiskt ursprung. GNE-genen kodar för det hastighetsbegränsande, bifunktionella enzymet av sialinsyrabiosyntes, uridindifosfat-N-acetylglukosamin 2-epimeras/N-acetylmannosaminkinas. Sjukdom uppstår när båda kopiorna i genomet är icke-funktionella. Patofysiologin är fortfarande oklar. Hjärtpåverkan kan förekomma.
  • IBM3 är en ibland autosomal dominant och ibland autosomal recessiv form orsakad av mutationer i MYHC2A ; det är relativt lindrig muskelstörning.
  • Inklusionskroppsmyopati med tidig Paget-sjukdom och frontotemporal demens (IBMPFD), nu mer allmänt kallad multisystemproteinopati (MSP), är ett autosomalt dominant tillstånd som orsakas av mutationer i VCP , HNRPA2B1 eller HNRNPA1 ; det är en multisystemdegenerativ störning som kan påverka muskler, skelett och/eller centrala nervsystemet.

Tillståndet som nu kallas Desmin-relaterad myofibrillär myopati (även kallat myofibrillär myopati-1) var tidigare känt som inklusionskroppsmyopati 1 (IBM1).

Fler typer av HIMB, kopplade till andra gener, kan komma att identifieras i framtiden.

Behandling

Behandlingen är palliativ , inte botande (från 2009).

Behandlingsalternativ för svaghet i nedre extremiteter såsom fotfall kan vara genom användning av fotledsfotortoser (AFOs) som kan utformas eller väljas av en ortotist baserat på individens kliniska behov. Ibland kan justering av stela AFO:er förbättra knästabiliteten.

Prognos

En granskning från 2009 noterade att muskelsvaghet vanligtvis börjar efter 20 års ålder och efter 20–30 år behöver personen vanligtvis en rullstol för rörlighet. Det nämndes inget om ökad dödlighet.

Forskning

Eftersom brist på sialinsyra verkar vara en del av patologin hos IBM orsakad av GNE-mutationer, har kliniska prövningar med sialinsyratillskott och med en prekursor av sialinsyra, N- Acetylmannosamin , genomförts, och från och med 2016 planerades ytterligare prövningar. .

Historia

Ärftlig inklusionskroppsmyopati (IBM) utgör en unik grupp av neuromuskulära störningar som kännetecknas av långsamt progressiv distal och proximal svaghet hos vuxna och en typisk muskelpatologi inklusive kantade vakuoler och trådformiga inneslutningar. Autosomalt dominanta (IMB3; OMIM 605637 [1] ) och autosomalt recessiva (IBM2; OMIM 600737 [2] ) former har beskrivits. Den autosomala recessiva formen, som först karakteriserades hos judar av persisk härkomst, är en myopati som främst drabbar benmuskler, men med en ovanlig fördelning som skonar quadriceps, så kallad quadriceps-sparing myopati (QSM). Denna störning hittades senare i andra Mellanösternfamiljer, genen kartlades till 9p13-p12, och hos 104 drabbade personer från 47 Mellanösternfamiljer hittades samma mutation i homozygott tillstånd i GNE-genen. Drabbade individer i familjer av annat etniskt ursprung visade sig vara sammansatta heterozygoter för andra distinkta mutationer i GNE-genen. Från OMIM 603824. [3]

Se även

externa länkar

Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Hereditary_inclusion_body_myopathy&oldid=1140436878 "