Xq28
Xq28 är ett kromosomband och genetisk markör belägen i spetsen av X-kromosomen som har studerats sedan åtminstone 1980. Bandet innehåller tre distinkta regioner, totalt cirka 8 Mbp genetisk information. Markören kom till allmänhetens ögon 1993 när studier av Dean Hamer och andra indikerade en koppling mellan Xq28-markören och manlig sexuell läggning .
Initial koppling
1993 års studie av Hamer et al. undersökte 114 familjer med homosexuella män i USA och fann ökade andelar av homosexualitet bland morbröder och kusiner, men inte bland faderns släktingar. Detta arvsmönster antydde att det kan finnas länkade gener på X-kromosomen , eftersom män alltid ärver sin kopia av X-kromosomen från sina mödrar. Polymorfismer av genetiska markörer för X-kromosomen analyserades för 40 familjer för att se om en specifik markör delades av en oproportionerligt stor mängd bröder som båda var homosexuella. Resultaten visade att bland homosexuella bröder var överensstämmelsegraden för markörer från Xq28-regionen signifikant högre än förväntat för slumpmässig mendelsk segregation, vilket tyder på att det fanns en länk i det lilla urvalet. Man drog slutsatsen att minst en form av manlig homosexualitet företrädesvis överförs via moderns sida och är genetiskt kopplad till Xq28-regionen.
En uppföljande studie, Hu et al. (1995), utförd av Hamer-labbet i samarbete med två grupper av statistiska experter 1995, bekräftade de ursprungliga resultaten för män med homosexuella bröder som delar Xq28 i signifikant förhöjd frekvens. Denna studie inkluderade också heterosexuella bröder, som visade signifikant mindre än förväntat delning av Xq28-regionen, som förväntat för ett genetiskt ställe som i en form är associerat med attraktion av samma kön och i en annan form är associerat med attraktion av motsatt kön. I denna studie hittades ingen koppling till Xq28 bland homosexuella kvinnor, vilket indikerar en annan genetisk väg som för de flesta könsspecifika fenotyper.
Hamers resultat lyftes fram i vetenskapliga tidskrifter inklusive Science , Nature och ämnet för ett minisymposium i Scientific American .
Kontrovers
I juni 1994 uppgav en artikel i Chicago Tribune av John Crewdson att en anonym yngre forskare i Hamers laboratorium påstod att Hamer selektivt presenterade uppgifterna i sin artikel från 1993 i tidskriften Science . Den yngre forskaren hade hjälpt till med genkartläggningen i Hamers studie från 1993. Kort efter att ha ställt sina frågor, blev hon avskedad från sin postdoktorala stipendium i Hamers labb; vem som avskedat henne gick inte att fastställa. Senare fick hon en annan position i ett annat labb. Hamer uppgav att Crewdsons artikel var "allvarligt felaktig" och förnekade anklagelserna mot honom. En officiell undersökning som inleddes av Office of Research Integrity (ORI) för att undersöka anklagelserna om selektiv presentation av data avslutades i december 1996. Den fastställde att Hamer inte hade begått några vetenskapliga oredligheter i sin studie.
Efterföljande studier
Ytterligare två studier på 1990-talet gav blandade resultat. Den ena var en X-kromosomkopplingsanalys av 54 par homosexuella bröder utförd av den oberoende forskargruppen Sanders et al. 1998. Resultaten av studien kunde inte skiljas från resultaten av studien av Hu et al. : båda rapporterade att den kromosomala platsen för maximal delning var locus DXS1108 och båda rapporterade liknande grader av alleldelning (66 % mot 67 %). Den andra studien av Rice et al. 1999 studerade 52 par kanadensiska homosexuella bröder och fann ingen statistiskt signifikant koppling i alleler och haplotyper . Följaktligen drog de slutsatsen mot möjligheten att någon gen i Xq28-regionen skulle ha ett stort genetiskt inflytande på manlig sexuell läggning (även om de inte kunde utesluta möjligheten att en gen i denna region skulle ha ett litet inflytande). Rice et al. hävdade också att deras resultat inte utesluter möjligheten att hitta manliga homosexualitetsgener någon annanstans i genomet . Hamer kritiserade studien för att inte välja familjer för sin studiepopulation baserat på modersöverföring eftersom det är nödvändigt att välja ut enbart familjer som visar ett överskott av moders homosexuella släktingar för att upptäcka Xq28-kopplingen. En metaanalys av all data som var tillgänglig vid den tiden (dvs. Hamer et al. (1993), Hu et al. (1995), Rice et al. (1999) och den opublicerade studien från 1998 av Sanders et al. indikerade att Xq28 har en betydande men inte exklusiv roll i manlig sexuell läggning.
Författarna till metaanalysen (som inkluderade tre författare av Rice et al.- studien, Rice, Risch och Ebers) presenterade flera metodologiska skäl på grund av vilka Rice et al. (1999) kan ha varit oförmögen att upptäcka statistiskt signifikant samband mellan Xq28 och manlig sexuell läggning: familjerna genotypade av Rice et al. var icke-representativa eftersom de hade ett överskott av gay släktingar från fadern istället för moderns homosexuella släktingar, vilket döljer visningen av någon X-kromosomkoppling; den statistiska kraften i deras urval var otillräcklig för att på ett adekvat sätt upptäcka kopplingar och de saknade bestämda kriterier för vad som utgjorde homosexualitet (forskarna var beroende av sin egen bedömning och baserade ibland sin bedömning på en enda fråga till ämnet). De saknade också kriterier "för att välja lämpliga familjer för studien av ett förmodat X-länkat locus" - eftersom de inte valde familjer baserat på förekomsten av moderns överföring av homosexualitet, kan Xq28-bidraget till manlig sexuell läggning ha varit dolt. Dessutom avslöjade metaanalysen att familjens stamtavladata från Rice et al. (1999), i motsats till genotypningsdata, verkade stödja X-kromosomkoppling för homosexualitet.
genomfördes en stor, omfattande genomomfattande kopplingsstudie av manlig sexuell läggning av flera oberoende grupper av forskare. Studiepopulationen inkluderade 409 oberoende par homosexuella bröder från 384 familjer, som analyserades med över 300 000 ennukleotidpolymorfismmarkörer . Studien bekräftade Xq28-kopplingen till homosexualitet genom tvåpunkts- och flerpunktsmatning (MERLIN) LOD-poängkartläggning. Signifikant koppling upptäcktes också i regionen nära centromeren av kromosom 8 , överlappande med en av regionerna som upptäckts i en tidigare genomomfattande kopplingsstudie av Hamer-labbet. Författarna drog slutsatsen att "våra fynd, tagna i sammanhang med tidigare arbete, tyder på att genetisk variation i var och en av dessa regioner bidrar till utvecklingen av det viktiga psykologiska draget hos manlig sexuell läggning." Det var den största studien av den genetiska grunden för homosexualitet hittills och publicerades online i november 2014.
I augusti 2019 drog en genomomfattande associationsstudie av 493 001 individer slutsatsen att hundratals eller tusentals genetiska varianter ligger till grund för homosexuellt beteende hos båda könen, med särskilt 5 varianter som är signifikant associerade. De uppgav att i motsats till kopplingsstudier som fann ett betydande samband mellan sexuell läggning med varianter på X-kromosomen, fann de inget överskott av signal (och inga enskilda genomomfattande signifikanta varianter) på Xq28 eller resten av X-kromosomen.
Övrigt innehåll
Xq28 är en stor, komplex och gentät region. Bland dess olika gener finns de 12 generna från melanomassocierade antigen (MAGE), varav MAGEA11 har identifierats som en samregulator för androgenreceptorn . Mutationer som involverar produktion av extra kopior av MECP2- och IRAK1 -gener inom Xq28 har associerats med fenotyper inklusive ångest och autism hos möss .
Se även
Anteckningar
externa länkar
- Molekylärgenetisk studie av sexuell läggning Arkiverad 2010-03-02 på Wayback Machine En genetisk studie av homosexuella bröder vid Northwestern University.