Winchesters syndrom
| Winchester syndrom eller Torg-Winchester syndrom eller multicentrisk osteolys, nodulos och artropati | |
|---|---|
| Andra namn | Torg-Winchester syndrom multicentrisk osteolys, nodulos och artropati |
 | |
| Matris metalloproteinas 2 | |
Winchesters syndrom är en sällsynt ärftlig bindvävssjukdom som beskrevs 1969, vars huvudsakliga egenskaper är kortväxthet , markanta sammandragningar av leder, opaciteter i hornhinnan , grova ansiktsdrag, upplösning av karpal- och tarsala ben (i händer och fötter, respektive), och osteoporos . Winchesters syndrom ansågs en gång vara relaterat till ett liknande tillstånd, multicentrisk osteolys, nodulos och artropati (MONA). Det upptäcktes dock att de två orsakas av mutationer som finns i olika gener; dock producerar de oftast samma fenotyp eller kliniska bild. Utseendet liknar reumatoid artrit . Ökad uronsyra påvisas i odlade fibroblaster från huden och i mindre grad hos båda föräldrarna. Trots att inledande tester inte visade ökad mukopolysackaridutsöndring, betraktades sjukdomen som en mukopolysackaridos . Winchesters syndrom tros vara nedärvt som ett autosomalt recessivt drag .
Symtom
Symtom på Winchester eller MONA syndrom börjar med försämring av ben i händer och fötter. Denna benförlust orsakar smärta, patologiska frakturer och begränsad rörlighet. Avvikelserna i benet sprider sig till andra delar av kroppen, mestadels lederna. Detta orsakar artropati : stelning av lederna (kontrakturer) och svullna leder. Många människor utvecklar osteopeni och osteoporos i hela kroppen. Ben- och ledmanifestationerna börjar typiskt i händer och fötter och sprider sig sedan till de större lederna så småningom som armbågar och axlar i de övre extremiteterna och knän och höfter i de nedre extremiteterna. På grund av skadorna på benen lider många drabbade individer av benfrakturer, artrit och ibland kortväxthet.
Många individer upplever läderartad hud där huden ser mörk och tjock ut. Överdriven hårväxt är känt för att finnas i dessa mörkare områden av huden ( hypertrichosis ). Ögonen kan utveckla en vit eller genomskinlig täckning av hornhinnan (hornhinnan) vilket kan orsaka synproblem.
Mekanism
Winchesters syndrom tros nedärvas genom autosomal recessiv nedärvning . Man trodde att denna sjukdom orsakas av en icke-lysosomal bindvävsstörning. Proteininaktiveringsmutationen finns på matrismetalloproteinas 2-genen (MMP2) . MM2 ansvarar för benremodellering. Benremodellering är den process där gammalt ben förstörs så att nytt ben kan skapas för att ersätta det. Denna mutation orsakar en multicentrisk osteolys och artritsyndrom. Det antas att förlusten av en uppströms MMP-2-proteinaktivator MT1-MMP resulterar i minskad MMP-2-aktivitet utan att påverka MMP2 . Den inaktiverande homoalleliska mutationen av MT1-MMP kan ses på ytan av fibroblaster . Det fastställdes att fibroblaster som saknar MT1-MMP saknar förmågan att bryta ner typ I kollagen vilket leder till avvikande funktion.
Diagnos
1989 skapades en uppsättning diagnostiska kriterier för diagnostisering av Winchesters syndrom. De typiska diagnoskriterierna börjar med skelettradiologiska testresultat och två av de definierande symtomen, såsom kortväxthet, grova ansiktsdrag, hyperpigmentering eller överdriven hårväxt. De typiska testerna som utförs är röntgen och magnetisk resonanstomografi . En komplett skelettröntgenundersökning är obligatorisk för diagnos av Winchester- eller MONA-syndrom tillsammans med en detaljerad muskuloskeletal undersökning och kraniofacial morfologisk bedömning. Det verkar som om Winchesters syndrom är vanligare hos kvinnor än hos män. Winchesters syndrom är mycket sällsynt. Det har bara funnits ett fåtal individer över hela världen som rapporterats ha denna sjukdom.
Behandling
Det finns inget känt botemedel mot Winchesters syndrom; Det finns dock många terapier som kan hjälpa till vid behandling av symtom. Sådana behandlingar kan innefatta mediciner: antiinflammatoriska medel, muskelavslappnande medel och antibiotika. Många individer kommer att behöva sjukgymnastik för att främja rörelse och användning av de lemmar som påverkas av syndromet. Bisfosfonater har använts för att förbättra benkvaliteten och densiteten eller åtminstone stoppa utvecklingen av benskador eller osteolys. Genetisk rådgivning ordineras vanligtvis för familjer för att hjälpa till att förstå sjukdomen. Det finns några tillgängliga kliniska prövningar att delta i. Prognosen för patienter med diagnosen Winchesters syndrom är positiv. Det har rapporterats att flera drabbade individer har levt till medelåldern; sjukdomen är dock progressiv och rörligheten kommer att bli begränsad mot slutet av livet. Så småningom kontrakturerna att förbli även med medicinska ingrepp, såsom operation.
Forskning
År 2005 visade sig en patient med Winchesters syndrom ha mutationer i genen matrismetalloproteinas 2 ( MMP2 ). En studie från 2006 visade andra mutationer som finns i MMP2-genen. Detta har lett till tron att det finns många liknande sjukdomar inom denna familj av mutationer. Från och med 2007 fann man att dessa mutationer även finns i Torg och Nodulos-artropati-osteolyssyndrom (NAO) . Detta betyder att Torg, NAO och Winchesters syndrom är alleliska störningar. 2014 rapporterades ett nytt fall av Winchesters syndrom. Enligt en nyligen publicerad artikel upptäcktes att multicentrisk osteolys, nodulos och artropati (MONA) och Winchesters syndrom är olika sjukdomar. Mutationer i MMPS och MT1-MMP resulterar i liknande men distinkt olika "försvinnande ben"-syndrom.