William Coley

För Ohio-politikern, se Bill Coley .
William Bradley Coley
William Coley 1892.jpg
Född ( 1862-01-12 ) 12 januari 1862
Westfield, Connecticut , USA
dog 16 april 1936 (1936-04-16) (74 år)
New York City , NY, USA
Utbildning Yale University , Harvard Medical School , Weill Cornell Medical Center
Ockupation Kirurg
Känd för Immunterapi mot cancer
Föräldrar)
Horace Bradley Coley Clarina B. Wakeman

William Bradley Coley (12 januari 1862 – 16 april 1936) var en amerikansk benkirurg och cancerforskare mest känd för sina tidiga bidrag till studien av cancerimmunterapi . Även om hans arbete inte visade sig vara effektivt under hans livstid, har moderna upptäckter och forskning inom immunologi lett till en större uppskattning för hans arbete med cancerimmunterapi och hans riktade terapi, Coleys toxiner . Idag är Coley erkänd som cancerimmunterapins fader för sina bidrag till vetenskapen.

Tidigt liv och karriär

Utbildning

William Coley föddes den 12 januari 1862 i Saugatuck, en stadsdel i Westport, Connecticut. Hans föräldrar var Horace Bradley Coley och Clarina B. Wakeman. Han fick sin kandidatexamen i klassiker från Yale University och sin medicinska examen från Harvard Medical School 1888. Efter sin skolgång började Coley arbeta på New York Hospital , nu Weill Cornell Medical Center , som kirurgisk praktikant.

Tidiga sarkompatienter

År 1890 började Coley sitt första år av privat praktik på New York Hospital och träffade Elizabeth (Bessie) Dashiell, en 17-årig patient som senare skulle fortsätta att inspirera Coley att söka efter bättre metoder för att behandla sarkom . Dashiell besökte Coley efter att ha lidit av en handskada som han snart upptäckte var en aggressiv bentumör. Behandling för sarkom vid den tiden var knapp; den mest accepterade formen av behandling var en fullständig amputation av den drabbade extremiteten. Trots att hon genomgick en sådan kritisk operation som amputation av underarmen, dog Bessie bara tio veckor senare på grund av utbredd metastasering av den ursprungliga cancern. Bessies död hade en djupgående effekt på Coleys inställning till att utöva medicin. Coley var bedrövad över att inte ens modern medicins sedvanliga procedur fortfarande kunde rädda livet på en av hans första patienter. Coley bestämde sig då för att ta sökandet efter nya möjliga behandlingar i sina egna händer, och blev snart en av det medicinska samfundets modellkliniker-forskare.

En kliniker-forskare på jobbet

Efter Bessie Dashiells död bestämde sig Dr. Coley för att granska och undersöka liknande fall av sarkom i de medicinska journalerna på New York Hospital, där han hittade ett intressefall som involverade en patient, en tysk immigrant vid namn Fred Stein, med en inoperabel tumör i hans hals. Till läkarnas förvåning på sjukhuset vid den tiden försvann Steins rundcellssarkom till synes efter att ha diagnostiserats med erysipelas , en hudinfektion som nu är känd för att orsakas av bakterien Streptococcus pyogenes . Coley var nyfiken på att upptäcka orsaken till mannens remission och bestämde sig för att söka efter sjukhusets utskrivna patient, som han till slut hittade på Manhattan utan några spår av cancer kvar i kroppen. Coley, som undrade om Steins fall av erysipelas efter proceduren kan ha någon korrelation till hans remission, började sedan grundligt granska liknande fall av bakterieinfektioner som hade positiva effekter på maligna tumörer. Han fann att hans misstanke inte var ny inom onkologi. 1853 Sir James Paget på det faktum att han själv hade anledning att tro att en infektion kan orsaka tumörregression. Coley hade till och med hittat fall som stämde nästan exakt med Fred Steins maligna tumör. År 1866 fann den tyske läkaren Wilhelm Busch liknande bevis för att hans egen patient hade upplevt en betydande regression i sin maligna tumör efter att ha fått en postoperativ infektion, erysipelas. När Coley fortsatte sin undersökning hittade han fyrtiosju fall som tydde på att infektioner faktiskt kan vara kopplade till cancerregression och kan bli en möjlig metod för cancerbehandling i framtiden.

Utvecklar Coleys toxiner

Huvudartikel: Coleys toxiner

Efter månader av forskning ägnat åt att hitta sambandet mellan cancerpatienter som utvecklar infektioner och sin egen remission, bestämde sig Coley för att fortsätta sin föreställning om att sådana tillfrisknanden, ansågs mirakulösa på den tiden, provocerades av ett immunsvar i kroppens immunsystem . 1891 började han sina experiment på en patient som heter Zola, en italiensk invandrare och drogmissbrukare med en livshotande tumör som han beskrev som "storleken på ett litet hönsägg" i Zolas högra tonsill. I hopp om att skapa ett liknande fall av remission som han hade studerat det senaste året, försökte Coley inducera ett svar från Zolas immunsystem genom att injicera streptokocker, en bakterie som är känd för att inducera erysipelasattacker, direkt i hans tumör. Fem månader och flera injektionsförsök senare utvecklade Zola slutligen en fullblåst erysipelasinfektion. Tumören som en gång troddes vara irreversibel började sedan lösas upp och försvann inom två veckor. Zola återhämtade sig och levde ytterligare åtta år, innan han så småningom gav efter för ett återfall av tumören

Två år efter Zolas första behandling behandlade Coley ytterligare tio av sina egna patienter med samma levande streptokockbakterier . På grund av den oförutsägbara naturen hos infektionen, som dödade hans patienter vid två olika tillfällen, ändrade Coley de bakteriella ingredienserna i vad som skulle myntas Coleys toxiner från de levande streptokockbakterierna till två döda bakterier, streptokocker pyogenes och serratia marcescens . Formeländringen till användning av döda bakterier minskade drastiskt risken för dödsfall hos patienter; Coleys toxiner förblev dock fortfarande kontroversiella i det medicinska samfundet.

Professionell mottagning av Coleys toxiner

Efter att ha studerat och publicerat effekterna av att injicera tio av sina patienter med sin egen personliga behandlingsformel, fick Coley ett överflöd av uppmärksamhet och skepsis från läkare och forskare inom cancerområdet. Publicerad som en fallserie från 1893 med titeln "Behandlingen av maligna tumörer genom upprepade inokulationer av Erysipelas, med en rapport om tio ursprungliga fall", saknade flera medicinska organisationer förtroende för att hans studie, märkt som inkonsekvent och dåligt dokumenterad, visade verkliga resultat. American Cancer Society släppte en recension av studien där den ifrågasätter dess trovärdighet i ett så tidigt skede, och konstaterade att "mer forskning skulle behövas för att avgöra vilken nytta, om någon, denna terapi kan ha för personer med cancer." År 1894 publicerade American Medical Association en ledare med en liknande hållning, som ifrågasatte "hela misslyckandet" av injektionerna och märkte det som ett "påstått botemedel". Flera läkare vid den tiden hade problem med att acceptera Coleys toxinermetod när fältet självt kämpade för att förstå vad den bästa handlingsplanen för att behandla cancer var. James Ewing , en berömd cancerpatolog vid den tiden, var en av Coleys största kritiker. En ledare inom området onkologi vid den tiden, Ewing var en anhängare av den nyare behandlingsmetoden, strålterapi , som snart blev USA:s standardmetod för cancerbehandling .

Uppkomsten och populariteten för strålbehandling

År 1901 visade utvecklingen av röntgenstrålning som en cancerbehandling mycket lovande. I synnerhet resulterade terapin i omedelbar tumördestruktion och smärtlindring. Även om Coley hävdade framgångsrik behandling av hundratals patienter, ledde frånvaron av bevisad nytta eller reproducerbarhet till en bredare betoning på kirurgi och på det nyutvecklade området för strålterapi . Detta beslut bärs av den slutliga framgångsrika behandlingen av miljontals människor världen över med strålterapi.

Coley hade ordnat med en förmögen vän att ge pengar för att köpa två röntgenapparater för hans bruk. Men efter flera års erfarenhet kom Coley till slutsatsen att effekten av den primitiva röntgenterapin i experimenters otränade händer var lokaliserad, tillfällig och inte botande. Den vetenskapliga majoriteten höll inte med, framför allt hans samtida James Ewing . Hans samtida kritiker citerade de farliga och oförutsägbara effekterna, främst febern orsakad av bakterierna, som vaccinet hade på individer som försvagats av cancer. Dessutom måste vaccinet tillverkas efter patientens exakta behov, vilket gjorde det mer arbetsintensivt, tidskrävande och dyrt. Således blev Coleys vaccin snart föråldrat på grund av antagandet av strålningsteknik inom cancerbehandling.

Kommersialisering och nuvarande användning av Coley's Toxins

Från dess skapelse 1893, till 1962 med införandet av Kefauver Harris Amendment , användes Coleys toxiner för att behandla flera typer av cancer runt om i världen. I USA köptes det uteslutande av Parke-Davis , USA:s äldsta och största drogtillverkare vid den tiden. Antagandet av 1962 års Kefauver Harris-tillägg krävde dock att Coleys toxiner skulle märkas som ett "nytt läkemedel" av Food and Drug Administration . Det var detta sista slag mot Coleys livsverk som drastiskt minskade användningen av hopkoket för cancerbehandling. Sedan dess ändrade status under FDA har den endast kunnat förskrivas genom experimentella kliniska prövningar, som kontinuerligt har gett blandade resultat.

Coley publicerade resultaten av sitt arbete som en fallserie, vilket gjorde det svårt att tolka dem med tillförsikt. Enligt American Cancer Society skulle "mer forskning behövas för att avgöra vilken nytta, om någon, denna terapi kan ha för personer med cancer". Cancer Research UK säger att "tillgängliga vetenskapliga bevis för närvarande inte stöder påståenden om att Coleys toxiner kan behandla eller förebygga cancer". Enligt Cancer Research UKs aktuella uttalande om Coleys toxiner riskerar personer med cancer som deltar i Coleys immunterapi vid sidan av konventionella cancerbehandlingar, eller som använder det som ett substitut för dessa behandlingar, att allvarligt skada sin hälsa.

Arv

De historiska resultaten av Coleys vaccinbehandling är svåra att jämföra med moderna resultat eftersom Coleys studier inte var väl kontrollerade eller tillräckligt dokumenterade. Många av hans patienter hade också fått andra behandlingar, som strålning eller operation, samtidigt med hans vaccin. Enligt analyserna av Coley Nauts och Starnes korrelerade behandlingsframgången med behandlingens längd och febern som inducerades av toxiner. Men själva karaktären av hans bidrag, inte bara som läkare utan som medicinsk forskare, används fortfarande i det medicinska samfundet än i dag.

Acceptans från det medicinska samfundet

År 1935 ändrade både The Journal of the American Medical Association ( JAMA ) och den kända cancerkirurgen Ernest Amory Codman sina ståndpunkter om giltigheten av Coley's Toxin vid cancerbehandling, vilket antydde att "de kombinerade toxinerna från erysipelas och prodigiosus "utan tvekan" ibland kan spela en viktig roll för att förhindra eller fördröja maligna återfall eller metastaser."

Skapandet av Cancerforskningsinstitutet

Coleys dotter, Helen Coley Nauts (1907–2001), grundade det ideella Cancer Research Institute 1953 för att studera hennes fars arbete i ansträngningar att "förespråka en cancerforskningsväg som undersöker att utnyttja kroppens immunsystem snarare än en som söker kemikalier och strålning att attackera sjukdomen." Organisationen har sedan dess blivit ledande inom finansiering av forskning inom immunologi och tumörimmunologi vid universitet och sjukhus världen över.

Modern användning av Coleys toxiner

År 2005 hade drogtillverkare inklusive Pfizer och Sanofi-Aventis ett förnyat intresse för att modernisera versioner av Coleys toxiner; Pfizer har förvärvat Coley Pharmaceutical Group, som grundades 1997.

Fyra år senare, 2009, demonstrerades Coleys teori om att immunförsvaret hos människor fungerade i en cykel av en forskargrupp ledd av docent Brendon Coventry, vilket möjligen kan få betydande konsekvenser för cancerbehandling i framtiden.

Död

William Coley dog ​​den 16 april 1936, vid 74 års ålder på Hospital for the Ruptured and Crippled (nu kallat Hospital for Special Surgery ) i New York City . Han överlevde sin fru och två barn som kontinuerligt arbetade efter hans död för att bevara Coleys arv inom cancerforskningen.

Se även

Vidare läsning

externa länkar

Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=William_Coley&oldid=1138461096 "