WNT1-inducerbar signalväg protein 1

CCN4-
identifierare
	, WISP1c, WISP1i, WISP1tc, WNT1-inducerbar signalvägsprotein 1, WISP1-OT1, WISP1-UT1, cellulär kommunikationsnätverk faktor 4, WISP1
Externa ID :n
Genplacering ( Human ) Chr. Band Start Slutet
Genplacering ( Mus ) Chr. Band Start Slutet
RNA uttrycksmönster Bgee Mänsklig Mus (ortolog) BioGPS
Genontologi Molekylär funktion Cellkomponent Biologisk process Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer Arter Mänsklig Mus Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (protein) Plats (UCSC) PubMed -sökning
Wikidata
Visa/redigera människa Visa/redigera mus

WNT1-inducerbar signalvägprotein 1 (WISP-1), även känd som CCN4 , är ett matricellulärt protein som hos människor kodas av WISP1 - genen .

Strukturera

WISP-1 är mycket homolog med CYR61 (CCN1) och CTGF (CCN2), och är en medlem av CCN-familjen av utsöndrade, extracellulära matrix (ECM)-associerade signalproteiner ( CCN intercellular signaling protein ). CCN-familjen av proteiner delar en gemensam molekylär proteinstruktur, kännetecknad av en N-terminal sekretorisk signalpeptid följt av fyra distinkta domäner med homologier till insulinliknande tillväxtfaktorbindande protein (IGFBP), von Willebrand typ C upprepningar ( vWC ) , trombospondin typ 1-upprepning (TSR) och ett cysteinknutmotiv inom den C-terminala (CT) domänen. Denna familj av proteiner reglerar olika cellulära funktioner, inklusive celladhesion , migration , proliferation , differentiering och överlevnad.

Roll i benutveckling

WISP-1 främjar mesenkymal cellproliferation och osteoblastisk differentiering, och undertrycker kondrocytisk differentiering. WISP-1 binder BMP2 och förbättrar BMP2-funktionen vid osteogenes . Dessa aktiviteter kan moduleras av dess direkta bindning till decorin och biglykan , två medlemmar av en familj av små leucinrika proteoglykaner närvarande i den extracellulära matrisen av bindväv.

Klinisk signifikans

WISP-1 dämpar p53 -medierad apoptos som svar på DNA-skada genom aktivering av Akt-kinaset och hämmar TNF -inducerad celldöd i kardiomyocyter. Rekombinant WISP-1 förbättrar ECM-avsättning i humana fibroblaster, vilket tyder på att det kan spela en roll i matrisombildning in vivo. WISP-1 är uppreglerad hos mänskliga patienter med idiopatisk lungfibros och i en musmodell av bleomycin-inducerad lungfibros. Orotracheal applicering av WISP-1-neutraliserande antikroppar mot lungan förbättrar bleomycin -inducerad lungfibros, vilket ökar möjligheten att WISP-1 kan vara ett potentiellt mål för antifibrotisk terapi.

Uttryck av WISP-1 främjar tumörtillväxt, och högt uttryck av WISP-1 korrelerar med avancerade tumörer i hjärnan, bröstet, tjocktarmen och lungan. WISP-1 tycks hämma metastaser även om uttryck av en WISP-1 splitsningsvariant som saknar VWC-domänen verkar förstärka den invasiva egenskapen hos gastriska karcinomceller .