Virino

Virino är en hypotetisk infektiös partikel som en gång i teorin var orsaken till skrapie och andra degenerativa sjukdomar i det centrala nervsystemet ; det ansågs bestå av nukleinsyror i ett skyddande skikt av värdcellsproteiner . Hypotesen var aldrig allmänt accepterad, och de orsakande medel som är ansvariga för dessa sjukdomar är nu allmänt accepterade att vara prioner .

Konceptets ursprung

Virinot beskrevs delvis för att skydda den centrala dogmen inom molekylärbiologin , som hotades av förekomsten av en serie degenerativa neurologiska TSE-sjukdomar inklusive kuru , CJD , skrapie hos får och BSE hos nötkreatur. Den centrala dogmen säger att nukleinsyror fungerar som informationsbärare, och DNA och RNA gör proteiner. Proteiner ensamma kan inte göra DNA. Studier som letar efter smittämnet för skrapie och andra TSE har dock misslyckats med att odla bakterier , och tester som attackerar nukleinsyrasträngar har liten effekt på infektionsförmågan hos TSE-lösningar. Dessa misslyckanden utesluter till stor del ett virus som smittämne. Experiment med elektronstrålar utformade för att störa stora molekyler har utförts för att undersöka medlets storlek visar att det är mycket litet: mycket mindre än det minsta kända viruset.

Virinot har också fördelen av att förklara egenskaperna hos TSE som liknar nukleinsyror: till exempel deras förekomst i stammar, vilket positivt indikerar att TSE-agenset är informationsbärande, [tveksamt – ett toxin .

Beskrivningens historia

1971 gav Dickinson, AG och Meikle, VM en hypotes för replikeringen av skrapiemedlet. Denna hypotes baserades på upptäckten av en enda autosomal gen som kontrollerar scrapie-inkubationsperioden hos möss och på observationer om stammar av scrapiemedlet. De kallade genen sinc för s crapie -inkubator . Denna hypotes föreslog att genprodukterna från varje sinc- allel bidrog till en multimer proteinstruktur, som sedan bildade ett "replikationsställe" för skrapiemedlet. Replikationen av medlet skulle bero på hur den speciella stammen interagerade med replikationsstället och av vad stället var sammansatt. Det faktum att olika stammar av scrapie var kända antydde att medlet liknade konventionella virus genom att det bar på ett genom bestående av nukleinsyror. Således kan varianter uppstå under inkubation , vilket ger upphov till nya stammar. Inga värdkodade egenskaper hittades för att bestämma skillnader i stamskillnader i skrapiemedel. Detta ansågs bevisa att medlets genom kunde variera oberoende och, även om det replikerades av normala värdmekanismer, inte kodades av värden. Termen "virino" myntades för att återspegla de infektiösa partiklarnas ringa storlek, immunologiska neutralitet och virusliknande natur.

Sålunda, i nukleotidmodellen som föreslagits av Dickinson, AG och Outram, GW 1979, inkluderade livscykeln för scrapiemedlet ett stadium där genomet var bundet till värdprotein, förmodligen ett multimert proteinkomplex, härlett från sinc- genen . Med tanke på Enrico Fermis ordlek på en neutronliknande partikel, myntade Outram termen 'virino' för att beskriva ett litet virus. I virinomodellen skyddar värdproteinet nukleinsyrorna från skrapiemedlet från nedbrytning och förhindrar värden från att höja ett immunsvar , eftersom protein/nukleinsyrakomplexet ses som en legitim del av värden. Den förmodade scrapie-associerade nukleinsyran har dock inte identifierats, och fysiska eller kemiska bevis för dess närvaro saknas.