USP7

USP7
Tillgängliga strukturer
PDB	Ortologisk sökning:
Lista över PDB-id-koder
Identifierare
	, HAUSP, TEF1, ubiquitin-specifikt peptidas 7 (herpesvirus-associerat), ubiquitin-specifikt peptidas 7, HAFOUS
Externa IDs
Genplacering ( Human )
Chr.
Slutet
Genplacering ( Mus )
Chr.
Slutet
RNA uttrycksmönster
	; ; ; ;
Genontologi
Molekylär funktion
Cellkomponent
Biologisk process
	Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer
	Wikidata
Visa/redigera människa	Visa/redigera mus

Ubiquitin-specific-processing protease 7 ( USP7 ), även känd som ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 7 eller herpesvirus-associated ubiquitin-specific protease ( HAUSP ), är ett enzym som hos människor kodas av USP7 - genen .

Fungera

Reglering av p53-tumörsuppressorn

USP7 eller HAUSP är ett ubiquitin -specifikt proteas eller ett deubiquitylerande enzym som klyver ubiquitin från dess substrat. Eftersom ubiquitylering ( polyubiquitination ) är vanligast förknippad med stabiliteten och nedbrytningen av cellulära proteiner, stabiliserar HAUSP-aktivitet i allmänhet dess substratproteiner.

HAUSP är mest populärt känt som en direkt antagonist av Mdm2 , E3 ubiquitin-ligas för tumörsuppressorproteinet, p53 . Normalt hålls p53-nivåerna låga delvis på grund av Mdm2-medierad ubiquitylering och nedbrytning av p53. Som svar på onkogena förolämpningar kan HAUSP deubiquitinate p53 och skydda p53 från Mdm2-medierad nedbrytning, vilket indikerar att det kan ha en tumörsuppressorfunktion för omedelbar stabilisering av p53 som svar på stress.

En annan viktig roll för HAUSP-funktionen involverar onkogen stabilisering av p53. Onkogener som Myc och E1A tros aktivera p53 genom en p19 alternativ läsram (p19ARF, även kallad ARF)-beroende väg, även om vissa bevis tyder på att ARF inte är väsentlig i denna process. En möjlighet är att HAUSP tillhandahåller en alternativ väg för att skydda cellen mot onkogena förolämpningar.

Roll i transkriptionsreglering

USP7 kan deubiquitinate histon H2B och denna aktivitet är associerad med gentystnad i Drosophila. USP7 associerar med ett metaboliskt enzym, GMP-syntetas (GMPS) och denna association stimulerar USP7-deubiquitinasaktivitet mot H2B . USP7-GMPS-komplexet rekryteras till polycomb (Pc)-regionen i Drosophila och bidrar till epigenetisk tystnad av homeotiska gener.

Samband med herpesvirus

USP7 identifierades ursprungligen som ett protein associerat med ICP0 -proteinet från herpes simplexvirus ( HSV ), därav namnet Herpesvirus Associated USP (HAUSP). ICP0 är ett E3-ubiquitinligas som är involverat i ubiquitination och efterföljande nedbrytning av sig själv och vissa cellulära proteiner. USP7 har visat sig reglera auto-ubiquitination och nedbrytning av ICP0.

upptäcktes också en interaktion mellan USP7 och EBNA1-proteinet från Epstein-Barr-virus (EBV) (ett annat herpesvirus ). Denna interaktion är särskilt intressant med tanke på den onkogena potentialen (potentialen att orsaka cancer) hos EBV, som är associerad med flera humana cancerformer. EBNA1 kan konkurrera med p53 för bindning av USP7. Stabilisering av USP7 är viktig för tumörsuppressorfunktionen hos p53. I celler kan EBNA1 binda USP7 från p53 och därmed dämpa stabiliseringen av p53, vilket gör cellerna predisponerade för att bli cancerösa. Att äventyra funktionen av p53 genom att sekvestrera USP7 är ett sätt EBNA1 kan bidra till den onkogena potentialen hos EBV. Dessutom visades humant USP7 också bilda ett komplex med GMPS och detta komplex rekryteras till EBV-genomsekvenser. USP7 visade sig vara viktig för histon H2B deubiquitination i mänskliga celler och för deubiquitination av histon H2B inkorporerad i EBV-genomet. Således kan USP7 också vara viktig för reglering av viralt genuttryck.

Det faktum att virala proteiner har utvecklats för att rikta USP7, understryker betydelsen av USP7 i tumörundertryckande och andra cellulära processer.

Bindande partners

Följande är en lista över några av de kända cellulära bindningspartnerna för USP7/HAUSP:

Interaktioner

USP7 har visats interagera med Ataxin 1 , CLSPN och P53 . En proteomisk screening utförd för att identifiera interagerande partners för 75 humana deubiquitinating enzymer (DUB) har avslöjat flera nya bindningspartners för USP7.

Klinisk signifikans

Funktionsbortfallsmutationer av USP7 är associerade med neuroutvecklingsstörning vars symtom inkluderar utvecklingsförsening/intellektuell funktionsnedsättning, autismspektrumstörning , ökad förekomst av epilepsi , onormal hjärn-MRI och tal/motorisk funktionsnedsättning, med vissa patienter som är helt icke-verbala,

USP7 kan användas som ett senolytiskt medel på grund av ubiquitination och efterföljande proteasomnedbrytning av mdm2 , vilket ökar p53 -aktiviteten.