Total syntes av morfin och relaterade alkaloider
Syntes av morfinliknande alkaloider inom kemin beskriver den totala syntesen av den naturliga morfinanklassen av alkaloider som inkluderar kodein , morfin , oripavin och tebain och de närbesläktade semisyntetiska analogerna metorfan , buprenorfin , hydromorfon , hydrokodon , naloximor , naloximor , naloximor , , oxikodon och naloxon .
Strukturen hos morfin är inte särskilt komplex, men den elektrostatiska polariseringen av intilliggande bundna atomer växlar inte enhetligt genom hela strukturen. Denna "dissonanta anslutning" gör bindningsbildning svårare och komplicerar därför avsevärt varje syntetisk strategi som tillämpas på denna familj av molekyler.
Den första totalsyntesen av morfin, utarbetad av Marshall D. Gates, Jr. 1952 förblir ett allmänt använt exempel på total syntes. Denna syntes tog totalt 31 steg och fortsatte med 0,06 % totalt utbyte. Hydrokodonsyntesen av Kenner C. Rice är en av de mest effektiva och fortsätter med 30 % totalt utbyte i 14 steg . Med 9 steg är Barriault-rutten den kortaste hittills, men innehåller ett antal lågavkastande steg och är racemisk.
Flera andra synteser rapporterades, särskilt av forskargrupperna Evans , Fuchs, Parker, Overman , Mulzer - Trauner , White, Taber, Trost , Fukuyama , Guillou , Stork , Magnus, Smith och Barriault.
Gates syntes
Gates totala syntes av morfin gav ett bevis på strukturen av morfin som föreslogs av Robinson 1925. Denna syntes av morfin har ett av de första exemplen på Diels-Alder-reaktionen i samband med total syntes.
Rissyntes
Rissyntesen följer en biomimetisk väg och är den mest effektiva som rapporterats hittills. Ett nyckelsteg är Grewe-cykliseringen som är analog med den cyklisering av retikulin som sker i morfinbiosyntesen .
externa länkar
- Morfin Total Syntheses @ SynArchive.com
- Wilson T (2006). "Syntes av morfinalkaloider" (PDF) . Professor Scott E. Denmark Research Group Presentationer . University of Illinois i Urbana-Champaign. Arkiverad från originalet (PDF) 2013-02-28.