Theilers encefalomyelitvirus
| Theilers murina encefalomyelitvirus | |
|---|---|
| Klassificering av virus | |
| (orankad): | Virus |
| Rike : | Riboviria |
| Rike: | Orthornavirae |
| Provins: | Pisuviricota |
| Klass: | Pisoniviricetes |
| Beställa: | Picornavirales |
| Familj: | Picornaviridae |
| Släkte: | Kardiovirus |
| Arter: | |
| Virus: |
Theilers murina encefalomyelitvirus
|
Theilers murint encefalomyelitvirus (TMEV) är ett enkelsträngat murint RNA - kardiovirus från familjen Picornaviridae . Den har använts som en musmodell för att studera viralt inducerad förlamning , såväl som encefalomyelit jämförbar med multipel skleros . Beroende på mus och virusstam kan viral patogenes variera från försumbar, till kronisk eller akut encefalomyelit .
Upptäckt
Viruset upptäcktes av virologen Max Theiler 1937 när han arbetade på Rockefeller Institute . Theiler upptäckte encefalomyelitviruset under forskning om poliovirusliknande förlamningssymtom hos möss. Det året hade Theiler avslutat arbetet med att utveckla ett vaccin mot gula febern , för vilket han är mest känd; 1951 fick han Nobelpriset för den prestationen. [ citat behövs ]
Stammar
De flera olika stammarna av TMEV kännetecknas av deras patologi såväl som genetisk sekvensering och proteomik . De två stora grupperna listas nedan; det finns flera andra stammar i samma grupp som DA (som BeAn). [ citat behövs ]
GDVII
TMEV GDVII-virus kännetecknas av akut encefalomyelit hos känsliga möss, med en hög dödlighet och ingen viral persistens efter virusrensning av immunsystemet . Ingen demyelinisering sker hos överlevande möss. GDVII L-proteinet är specifikt genom att det nedreglerar det antivirala svaret genom hämning av Interferon Regulatory Factor 3 (IRF3) efter att det aktiverats av hyperfosforylering , men innan det kan förstärka interferon-β-transkriptionen genom att binda till genens promotor.
DA
TMEV DA-stammen däremot kännetecknas av kronisk encefalomyelit hos känsliga möss. Infektion initieras i astrocyter och mikroglia , men kvarstår i makrofager . Denna stam har använts som en acceptabel modell för human multipel skleros . och epilepsi. DA-stammen har också visat sig hämma IRF-3- fosforylering genom att hämma ett okänt mellansteg efter RIG-I/MDA5-aktivering av IKKε- och TBK1- kinaser . L-proteinet har visat sig vara kritiskt i denna process, även om mekanismen är okänd. DA-stammen av TMEV kodar också för ett L*-protein som sannolikt är involverat i viral persistens i makrofager. Detta proteins inverkan på det murina immunsystemet kan därför vara fördelaktigt för att förstå immunförmedlad demyelinisering vid sjukdomar som multipel skleros.
Analogier med multipel skleros/patologi
Multipel skleros är en kronisk sjukdom som resulterar i demyelinisering av axonerna i hjärnan och ryggmärgen , vilket ofta leder till allvarliga neurologiska problem och så småningom förlamning. Symtomen på MS är till stor del immunmedierade, men mekanismen för immunsystemets initiering av denna sjukdom är okänd. Det är troligt att både genetiska och miljömässiga faktorer spelar en stor roll i initieringen och utvecklingen av sjukdomen. Det finns ett antal djurmodeller för MS. En vanlig är känd som experimentell autoimmun encefalomyelit , medan TMEV uppstår via injektion av TMEV, och är således skild från EAE. [ citat behövs ]
En hypotes för initieringen är att en infektion stimulerar det medfödda immunförsvaret, speciellt perivaskulära mikroglia . Detta tillåter inträde av T-celler, och mikroglia sprider virala epitoper , tillsammans med myelinepitoper , till T-celler, som sedan aktiveras för att "attackera" myelincellerna. Detta är det föreslagna sjukdomsförloppet vid TMEV-infektion hos möss.
Många bakterier och virus infekterar människor utan patologi hos normala individer. Om vissa individer är genetiskt predisponerade för immunologisk intolerans mot dessa kommensala organismer , kan patologi uppstå. Saffold -viruset , ett humant virus som upptäcktes 2007, har visat sig ha hög prevalens hos människor (>90%). Det kan vara en viktig länk mellan studiet av mus TMEV-inducerad encefalomyelit och human multipel skleros.
Majoriteten av musstammar är inte mottagliga för patologin associerad med TMEV-infektion. Eftersom SJL/J-möss är notoriskt mottagliga, använder majoriteten av studier som utforskar faktorer som kan leda till MS denna stam. Max Theiler använde också SJL/J-stammen för att studera utvecklingen av en polioliknande sjukdom hos möss. [ citat behövs ]