Tautomycetin
 Struktur för
| |
| tautomycetinidentifierare | |
|---|---|
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| ChEMBL | |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C33H50O10 _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 606,753 g·mol -1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| |
| |
Tautomycetin är en naturlig produkt som först isolerades från Streptomyces griseochromogenes , en bakterie som finns i jorden i Zhejiang-provinsen, Kina. Den hittades också senare i Penicillium urticae . Det är en linjär polyketid som till strukturen mycket liknar tautomycin , som båda innehåller en unik dialkylmaleinsyraanhydriddel, som är väsentlig för deras farmakologiska aktivitet. Tautomycetin är en selektiv hämmare av proteinfosfatas 1 .
Biosyntes
Mycket av biosyntesen av tautomycetin har härletts. Det syntetiseras i S. griseochromogenes av två typ I polyketidsyntaser , betecknade med moduler benämnda TtnA och TtnB. Efter initial laddning med acetyl-CoA tillsätts fyra metylmalonyl-CoA och tre malonyl-CoA omväxlande genom sekventiell Claisen-kondensation , följt av en etylmalonyl-CoA. Varje keton i den inkorporerade acetatgruppen modifieras selektivt av ett ketoreduktas (KR), dehydratas (DH) eller enoylreduktas (ER) såsom anges. Dialkylmaleinsyraanhydriddelen syntetiseras separat av åtta enzymer (TtnKLMNOPRS) och införlivas i den växande polyketiden genom förestring förmedlad via TtnK i slutet av TtnA. Polyketiden frisätts från TtnB, av ett tioesteras TtnB-TE och genomgår oxidation i C6-positionen, katalyserad av enzymet TtnI. Slutligen genomgår denna intermediär en enzymkatalyserad dekarboxylerings-dehydrering för att bilda den slutliga föreningen, tautomycetin. [ citat behövs ]
Den totala syntesen av tautomycetin har rapporterats.
Farmakologi
Tautomycetin har visat sig ha antibiotisk och svampdödande verkan. Den har också identifierats som en potent av proteinfosfatas 1 (PP1) och proteinfosfatas 2A (PP2A) med IC50-värden så låga som 0,21 nM respektive 0,94 nM, den lägsta av över 40 naturliga fosfatasinhibitorer. Dessutom är tautomycetin en potent T-cellsspecifik immunsuppressor och har undersökts för behandling vid transplantation och transplantation. Det har användbara anticanceregenskaper som inducerar apoptos genom hämning av flera proteinkaskader vid kolorektal cancer och sköldkörtelcancer.