T oberoende antigen (TI)
T-oberoende antigen framkallar antikroppsproduktion av B-lymfocyter utan T-lymfocytinblandning . Det finns 2 distinkta undergrupper av TI-antigener, olika i mekanismen för att aktivera B-lymfocyter. TI-1-antigen , som har en aktivitet som direkt kan aktivera B-celler och TI-2-antigen , som har mycket repetitiv struktur och orsakar samtidig tvärbindning av specifika B-cellsreceptorer (BCR) på B-lymfocyter. Den vanligaste frisatta isotypen av antikroppar i denna typ av immunreaktion är lågaffinitets-IgM.
Antikroppsproduktion oberoende av T-lymfocyter
För de flesta proteinantigener är produktionen av antikroppar av B-lymfocyter beroende av stimulering av T-hjälparceller . Däremot kan bakteriella polysackarider och lipopolysackarider, och vissa polymera proteiner, stimulera B-lymfocyter utan inblandning av T-hjälparceller. De icke-proteinmikrobiella antigenerna kan inte själva stimulera klassisk T-cellssvar, men de kan framkalla produktionen av antikroppar, så det är därför vi kallar dem T-cells- eller tymusoberoende antigener .
T-oberoende antigener delas in i 2 klasser genom mekanismen att aktivera B-celler.
T-Independent-1-antigen
TI-1-antigener har en inneboende B-cellsaktiverande aktivitet, som direkt kan orsaka proliferation och differentiering av B-lymfocyter utan T-cellstimulering och oberoende av deras BCR-specificitet. TI-1-antigener aktiverar B-celler via Toll-liknande receptorer , som uttrycks hos människor på ytan av B-lymfocyter efter BCR-stimulering. TI-1-antigener klassificeras som B-cellsmitogener , eftersom de inducerar många celldelningar. I högre koncentrationer binder TI-1-antigener till BCR och TLR från olika kloner av B-lymfocyter, vilket leder till produktion av multiklonala antikroppar. Men när koncentrationen av TI-1 är lägre kan det endast aktivera B-lymfocyter med specifik bindning av TI-1 på deras BCR, och leder till produktion av monoklonala antikroppar. Denna del av immunsvaret kan vara viktig i vissa tidiga stadier av infektion av extracellulära patogener, eftersom den aktiveras snabbt och inte kräver T-cellshjälp eller klonal mognad och expansion. Ett exempel på TI-1-antigen är lipopolysackarid (LPS) eller bakteriellt DNA.
T-Independent-2-antigen
Den andra gruppen av TI-antigener består huvudsakligen av mycket repetitiva ytstrukturer ( epitoper ) av inkapslade bakterier . De har inte en inneboende B-cellaktiverande aktivitet. Aktiveringen av B-lymfocyter orsakas av tvärbindning av ett kritiskt antal B-cellsreceptorer, vilket leder till ackumulering av BCR och korsaktivering av dessa receptorer. Det resulterar i proliferation och differentiering av B-lymfocyter och produktion av antikroppar. TI-2-antigener kan endast aktivera mogna B-lymfocyter. Omogna B-celler är anergiserade, så de framkallar inget immunsvar. Det kan förklara varför barn upp till 5 år inte kan producera effektiva antikroppar mot polysackaridantigener, eftersom majoriteten av deras B-cellspopulation är omogen. Även om svaret på TI-antigener inte är beroende av T-lymfocyter, finns det vissa cytokiner, huvudsakligen producerade av T-lymfocyter och naturliga mördarceller (NK) , nödvändiga för att framkalla reaktioner mot dessa antigener. De mest nödvändiga är interleukin 2 (IL-2), interleukin 3 (IL-3) och interferon y (IFN-y). Dessutom krävs ytterligare stimulering av dendritiska celler (DC) och makrofager .