Denna gen kodar för en medlem av familjen tripartite motiv (TRIM), vars medlemmar är involverade i olika cellulära funktioner såsom utvecklingsmönster och onkogenes . TRIM-motivet inkluderar zinkbindande domäner , en RING-fingerregion, ett B-box-motiv och en coiled-coil-domän . RING-fingret och B-box-domänerna kelerar zink och kan vara involverade i protein-protein- och/eller protein-nukleinsyrainteraktioner. Genmutationerna är associerade med mulibrey (muskel-lever-hjärna-öga) nanism , en autosomal recessiv störning som involverar flera vävnader av mesodermalt ursprung. Alternativt har splitsade transkriptvarianter som kodar för samma protein identifierats. Det är ansvarigt för monoubiquitinering av histon H2A vid lysin 119, en modifiering som vanligtvis förknippas med transkriptionell repression .
Roll i bröstcancer
Den 17q23-kromosomala regionen där TRIM37 -genen finns har visats förstärkas i upp till 40 % av bröstcancerfallen. TRIM37-proteinet tros spela en roll i bröstcanceronkogenes genom att ubiquitinera histon H2A i regioner som är upptagna av tumörhämmande gener. Detta förtryck av tumörhämmande gener ökar sannolikheten för att en tumör kommer att uppstå eller att en befintlig tumör blir mer aggressiv.
Interaktioner
TRIM37 har visat sig interagera med PRC1 . TRIM37 har också visat sig interagera med PRC2 för att ändra dess specificitet, och när TRIM37 överuttrycks finns det många förändringar i genuttryck som leder till tystnad av tumörhämmande gener. Det har också visat sig att TRIM37, PRC2, PRC1 arbetar tillsammans för att sambinda till målgener, vilket resulterar i deras transkriptionella repression. Nedbrytning av TRIM37 -uttryck via RNA-interferens har visat sig resultera i att H2A blir de-ubiquitinerad och dissociering av PRC1 och PRC2 från målgener. Dessa förändringar tillåter målgenen att bli transkriptionellt aktiv.
Kallijärvi J, Lahtinen U, Hämäläinen R, Lipsanen-Nyman M, Palvimo JJ, Lehesjoki AE (augusti 2005). "TRIM37 defekt i mulibrey nanism är ett nytt RING finger ubiquitin E3 ligas". Experimentell cellforskning . 308 (1): 146–55. doi : 10.1016/j.yexcr.2005.04.001 . PMID 15885686 .
Doğanc T, Yüksel Konuk BE, Alpan N, Konuk O, Hämäläinen RH, Lehesjoki AE, Tekin M (juli 2007). "En ny mutation i TRIM37 är associerad med mulibrey nanism hos en turkisk pojke". Klinisk dysmorfologi . 16 (3): 173–6. doi : 10.1097/MCD.0b013e3280f6d00b . PMID 17551331 . S2CID 45965305 .
externa länkar
Översikt över all strukturell information tillgänglig i PDB för UniProt : O94972 (E3 ubiquitin-proteinligas TRIM37) vid PDBe-KB .
