TOL101
| Monoklonal antikropp | |
|---|---|
| Typ | Hel antikropp |
| Källa | Mus |
| Mål | αβ T-cellreceptor |
| Kliniska data | |
Administreringsvägar _ |
Intravenös |
| Rättslig status | |
| Rättslig status |
|
| Identifierare | |
| CAS-nummer | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
TOL101 är en murin - monoklonal antikropp specifik för den humana αβ T-cellreceptorn. 2010 var det en ny undersökande drog under utveckling av Tolera Therapeutics, Inc.
Kliniska framsteg
TOL101 är ett kliniskt prövningsläkemedel. Säkerheten och effekten av TOL101 är för närvarande i fokus i en fas 2 klinisk prövning på njurtransplanterade patienter. [ när? ] [1]
Särläkemedelsstatus
TOL101 beviljades status som "särläkemedel" [2] av US Food and Drug Administration för behandling av nyligen debuterad immunförmedlad typ 1-diabetes och för profylax av akut avstötning av solid organtransplantation . [ när? ]
Skäl för utveckling
Det finns många medel som för närvarande undersöks som är kapabla att modulera T-celler. För närvarande använda medel inkluderar antitymocytglobulin (ATG) och alemtuzumab , som inte bara påverkar T-celler, utan också kan modulera många andra aspekter av immunsystemet, vilket ofta resulterar i långvarigt brett spektrum av immunsuppression. Antikroppar specifika för CD3 såsom teplizumab och otelixizumab visar ökad specificitet för T-celler jämfört med ATG och alemtuzumab , men är fortfarande associerade med infektion och cytokinfrisättningssyndrom . Inriktning på αβ T-celler med TOL101 kan minska dessa problem genom två mekanismer. För det första förväntas infektioner [ av vem? ] att reduceras genom bevarandet av γδ T-celler , som har visat sig spela en viktig roll för att kontrollera virus såsom cytomegalovirus (CMV), som ofta observeras hos antikroppsbehandlade patienter. För det andra förväntas minskningar av cytokinfrisättning [ av vem? ] när man riktar in sig på αβ TCR eftersom αβ TCR, till skillnad från CD3-proteiner , inte innehåller något av de immunoreceptortyrosinbaserade aktiveringsmotiven (ITAMS) som krävs för T-cellsaktivering. [ citat behövs ]
Handlingsmekanism
TOL101 modulerar αβ T-celler
TOL101 har visats i in vitro- modeller för att specifikt modulera αβ T-celler. Inkubation av perifera blodmonocyter (PBMC) med TOL101 utlöser snabb nedmodulering av T-cellsreceptorn. [ verifiering behövs ] Viktigt är att detta sker utan T-cellsproliferation eller cytokininduktion. Undersökning av förmågan hos TOL101 att modulera T-celler i en humaniserad musmodell bekräftade inte bara dessa in vitro- resultat utan antydde också att läkemedlets T-cellsmodulerande förmåga inträffade på ett icke-utarmningssätt.
αβ T-cellsantikroppar i experimentella sjukdomsmodeller
Inriktning på αβ T-celler med antikroppar har testats i många experimentella sjukdomsmodeller. Data tyder på att i modeller av multipel skleros ( experimentell autoimmun encefalomyelit ) och typ 1-diabetes (icke-överviktiga diabetiska möss) kan anti-αβ TCR-antikroppsterapi lindra sjukdomssymtom och progression. [ verifiering behövs ] Den exakta mekanismen genom vilken detta sker återstår att definiera, men det kommer sannolikt att involvera induktion av operationstolerans. [ citat behövs ]
Kemi
TOL101 är en murin IgM-antikropp.
