Tät granulat
| Tät granula | |
|---|---|
 Tät granulat visas i en blodplätt
| |
| Detaljer | |
| Identifierare | |
| latin | granulum delta |
| TH | H2.00.04.1.03006 |
| Anatomisk terminologi | |
Täta granuler (även kända som täta kroppar eller deltagranuler ) är specialiserade sekretoriska organeller . Täta granulat finns bara i blodplättar och är mindre än alfagranulat . Ursprunget till dessa täta granuler är fortfarande okänt, men man tror att det kan komma från mekanismen som involverar den endocytotiska vägen . Täta granuler är en undergrupp av lysosomrelaterade organeller (LRO). Det finns ungefär tre till åtta av dessa i en normal mänsklig blodplätt.
I encelliga organismer
De finns i djur och i encelliga organismer inklusive Apicomplexa protozoans .
De finns också i Entamoeba .
Täta granulat spelar en stor roll i Toxoplasma gondii . När parasiten invaderar släpper den sina täta granuler som hjälper till att skapa den parasitofora vakuolen .
I flercelliga organismer
Komponenter
De täta granulerna av humana blodplättar innehåller adenosindifosfat (ADP), adenosintrifosfat (ATP), joniserat kalcium (vilket är nödvändigt för flera steg i koagulationskaskaden ) och serotonin . Täta granuler liknar lysosomer med ett surt pH och till och med vissa lysosomala proteiner som CD63 . Det finns en granulär adenin-nukleotidpool i den täta granulen. Man tror att den består av ett system av olösligt kalcium. Denna pool är sannolikt annorlunda än den för de cytoplasmatiska nukleotiderna. Hos vissa djur har det visat sig att blodplättarna innehåller histamin . Under exocytos frigörs poolen av ATP i den täta granulen. Serotonin plockas upp av de täta granulerna där det interagerar med ATP och kalcium. Serotoninet som sedan frigörs av den täta granulen, rekryterar andra blodplättar och hjälper till att spela en viktig roll för att stoppa förlusten av blod vid skadan. Kalciumet från en tät granula står för majoriteten av kalciumet i blodplättarna och spelar en roll i bindningen av olika proteiner.
Klinisk signifikans
En brist på CD63 kan associeras med Hermansky-Pudlaks syndrom . Patienterna med denna sjukdom visar tecken på onormalt täta granulat och melanosomer som kan orsaka långvarig blödning och albinism . Chediak-Higashis syndrom är en autosomal recessiv störning där patientens blodplättar har en bristfällig mängd täta granulat. CHS är mycket lik beige mus.
Biogenes
Den täta granulen är mycket viktig i koagulationskaskaden på grund av de blödningsrubbningar som orsakas av en tät granulatbrist. De exakta detaljerna om hur det skapades är dock okända. Det har observerats att de produceras i benmärgen av megakaryocyter . Inom megakaryocyterna tror man att deras produktion har något att göra med den endocytotiska vägen. Täta granuler har sina komponenter skickade till mogna täta granuler med hjälp av vesikulära nukleotidtransportörer. Detta är vad som tros orsaka uppbyggnaden av ADP/ATP i täta granuler. Denna mekanism är också ansvarig för uppbyggnaden av MRP4 som tar upp cAMP för den täta granulen. Möss med MRP4-/- kommer att ha dysfunktionella blodplättar från cAMP som inte tas upp från cytosolen och placeras i den täta granulen.
Membran
Det finns ett antal proteiner som finns inom det täta granulatmembranet. För att bibehålla det låga pH-värdet i granulen finns det en vätejonpumpande ATPas. Ral har hittats i granulets membran. Det finns flera adhesiva receptorer som har luminala bindningsdomäner och som uttrycks efter exocytos . Dessa adhesiva receptorer hjälper de adhesiva receptorerna på ytan av blodplättarna. En av dessa receptorer är GPIb . GPIb är en av de viktigare receptorerna inom blodplättar.
Fungera
Den verkliga funktionen av en tät granula är fortfarande okänd. Emellertid sker utsöndringen av täta granuler tillsammans med trombocytaktivering. Både ADP och kollagen kan orsaka utsöndring av täta granuler. Patienter och möss med tät granulatbrist har svårare att bilda en hemostatisk propp och har därför längre blödningstid.
Upptäckt
De täta granulernas matris är tät med elektroner som gör att de kan detekteras genom helmonterad elektronmikroskopi . Kalciumnivåerna i den täta granulen tillåter ingen extra färgning när man tittar på den täta granulen med ett elektronmikroskop. När de observeras med hjälp av transmissionselektronmikroskopi (TEM), är dessa granuler osmofila . Utsöndringen av täta granuler kan detekteras genom att se hur mycket ATP/ADP som frisätts med luciferasbaserad luminescens . Relationen till frisatt ATP/ADP kan användas för att sedan bestämma utsöndringen av täta granuler. Ett annat alternativ är att observera mängden serotonin som frigörs från en blodplätt med en stor mängd serotonin redan på den. Ett annat sätt att upptäcka utsöndringen av täta granuler är genom flödescytometri . Eftersom täta granuler har ytmembranproteiner kan aktiveringen av CD63 och LAMP-2 observeras med flödescytometri.
Se även