Statin-associerad autoimmun myopati

Statinassocierad autoimmun myopati
Andra namn	Anti-HmG-koenzym A-reduktasmyopati, Immunmedierad nekrotiserande myopati associerad med statiner, Statin-associerad immunmedierad myopati, Statin-inducerad autoimmun myosit, Statin-inducerad nekrotiserande autoimmun myopati
Specialitet	Reumatologi
Symtom	Muskelsvaghet
Behandling	Kortikosteroider , immunsuppressiva läkemedel , utsättning av det inblandade statinet
Frekvens	Sällsynt

Statinassocierad autoimmun myopati (SAAM) , även känd som anti-HMGCR-myopati, är en mycket sällsynt form av muskelskada orsakad av immunsystemet hos personer som tar statinmediciner . Det finns dock fall av SAAM hos patienter som inte har tagit statinmedicin, och detta kan förklaras av exponeringen för naturliga statinkällor som rött jästris, som är rikt på statiner. Denna teori stöds av den högre förekomsten av statinnaiva SAAM-patienter i asiatiska kohorter, som har statinrik kost.

Den exakta orsaken är oklar. En kombination av konsekventa fynd vid fysisk undersökning, närvaron av antikroppar mot HMG-CoA-reduktas hos en person med myopati , tecken på muskelnedbrytning och muskelbiopsi diagnostisera SAAM.

Behandlingen innebär att man stoppar den tillhörande statinmedicinen och tar medicin för att dämpa immunförsvaret .

SAAM uppskattas förekomma hos 2-3 personer av varje 100 000 statinbehandlade individer. Det verkar vara vanligare hos personer över 50 år.

tecken och symtom

Allvarlig svaghet i de proximala musklerna (axlar, överarmar, lår) på båda sidor av kroppen, mycket höga blodnivåer av enzymet kreatinkinas ( CK) som frisätts av nedbruten skelettmuskulatur , och ihållande symtom och CK-höjning trots att man stoppar kränkande statinläkemedel är SAAMs kännetecken. Andra former av statinrelaterade muskelskador ( myopati ) försvinner vanligtvis efter att det inblandade statinet stoppats. Lätt ledsmärta och hudutslag kan förekomma. Hos personer som drabbats av SAAM var mediantiden för statinbehandling 38 månader innan muskelsymtomen började. SAAM kan påverka människor efter långvarig statinanvändning även om de inte haft några tidigare muskelbiverkningar.

En skillnad mellan detta och mer godartade statinbiverkningar är att SAAM vanligtvis har en sen debut. Medan muskelsmärta (myalgi) ses hos 9-20 % av patienterna som behandlas med statiner, inträffar den vanligtvis under den första behandlingsmånaden. SAAM har en senare debut, som inträffar år efter okomplicerad statinanvändning. I vissa fall även efter att statiner har avbrutits i flera år.

Patogenes

Det är oklart exakt hur statiner leder till statinassocierad autoimmun myopati. Störningen är positivt associerad med HLA-DR11 och DRB1*11:01 allelen . Det finns sannolikt andra oidentifierade genetiska och miljömässiga riskfaktorer associerade med SAAM, med tanke på förekomsten av DRB1-allelen och den låga förekomsten av autoimmunitet i den gruppen. Statiner hämmar HMG-CoA-reduktasaktivitet och sänker följaktligen kolesterolnivåerna i blodet. Men genom att göra detta ökar de också produktionen av HMG-CoA-reduktasproteinet. SAAM utlöser hypotetiskt denna ökning av produktionen av HMG-CoA-reduktas och associerad onormal bearbetning av detta protein hos genetiskt mottagliga individer. Denna onormala bearbetning utlöser teoretiskt genereringen av antikroppar som riktar sig mot HMG-CoA-reduktasproteinet vilket resulterar i SAAM. En annan teori postulerar att konfigurationen av HMG-CoA-reduktasproteinet kan förändras när statinläkemedel binder till det vilket får proteinet att exponera vissa antigener som immunsystemet inte är tolerant mot vilket resulterar i produktion av antikroppar mot det.

Diagnos

Utvecklingen av nekrotiserande myopati efter statinexponering är otillräcklig för att ställa diagnosen. Testning måste först utesluta andra orsaker till myosit och nekrotiserande myopati. En muskelbiopsi som överensstämmer med SAAM kommer att visa muskelcellsdöd med muskelfiberregenerering och har vanligtvis få inflammatoriska celler. Immunhistokemitestning kan visa ytterligare patologiska egenskaper hos SAAM. Sådana fynd inkluderar närvaron av endotelcellmembranattackkomplex i icke-nekrotiska muskelfibrer och MHC klass I - uttryck .

Antikroppar mot HMG-CoA-reduktas förekommer hos 94 % av de drabbade individerna. Dessa antikroppar är kända för att även förekomma hos personer som inte tar statinmediciner. Omvänt saknas dessa antikroppar hos personer som tar statinmediciner men inte har myopati. Således stöder förekomsten av anti-HMG CoA-reduktasantikroppar hos någon som använder ett statin och har myopati starkt diagnosen. CK-nivåerna ökar till 10-100 gånger över det normala (2000–20 000 IE/L) i mer än 90 % av fallen. Elektromyografi (EMG) visar vanligtvis ett myopatiskt mönster av fynd. Muskelsvullnad kan ses vid MRT-undersökning .

Behandling

SAAM behandlas genom att sluta med den kränkande statinmedicinen och ta immunsuppressiva mediciner . I sällsynta fall förbättras drabbade personer spontant efter att ha slutat med det inblandade statinet. Men de flesta fall kräver användning av immunsuppressiv medicin.

Kortikosteroider anses vara förstahandsbehandling. Prednison doserat med 1 milligram/kilogram kroppsvikt dagligen rekommenderas generellt. Enbart kortikosteroidbehandling kan vara rimligt i fall av mild muskelsvaghet. Mer allvarliga fall kräver användning av kombinerad metotrexat , azatioprin eller mykofenolat med kortikosteroider. Allvarliga fall av SAAM kan inte svara på 8–12 veckors kombinationsbehandling. Rituximab eller intravenöst immunglobulin rekommenderas som tilläggsbehandling i sådana fall. Intravenöst immunglobulin är en lämplig förstahandsbehandling hos utvalda individer. Lämpliga kandidater för första linjens intravenösa immunglobulin inkluderar personer som har diabetes mellitus eller som önskar undvika kortikosteroidbehandling.

Prognos

Korrekt behandling av SAAM resulterar ofta i full återhämtning. Återhämtning kan ske även med ihållande förhöjda kreatinkinasnivåer (CK). Omvänt, vissa personer med SAAM återfår inte full muskelstyrka trots normaliseringen av deras CK-nivåer. Longitudinell analys av en patientkohort visade att majoriteten av patienterna (85 %) över 60 år återställde full styrka inom fyra år, jämfört med mindre än hälften av patienterna under 52 år, vilket tyder på att ålder under sjukdomsdebut kan vara en viktig prognos determinant. När styrkan återhämtat sig bör immunsuppressiva mediciner minskas. Återfall är fortfarande möjligt under nedtrappning, och vissa människor kräver långvarig immunsuppression. En drabbad person är mer benägen att uppleva permanenta muskelskador om de inte får adekvat behandling under en längre tid. Muskelsvaghet uppstår på grund av att vissa muskler ersätts med fettvävnad .