Riktad ortometallering
Riktad ortometallering ( DoM ) är en anpassning av elektrofil aromatisk substitution där elektrofiler fäster sig exklusivt till ortopositionen av en direkt metalleringsgrupp eller DMG genom en aryllitiumförening. DMG interagerar med litium genom en heteroatom . Exempel på DMG är metoxigruppen , en tertiär amingrupp och en amidgrupp . Föreningen kan framställas genom riktad litiering av anisol.
Den allmänna principen beskrivs i schema 1 . Ett aromatiskt ringsystem med en DMG-grupp 1 interagerar med ett alkyllitium såsom n -butyllitium i dess specifika aggregationstillstånd (därav (R-Li) n ) till intermediär 2 eftersom heteroatomen på DMG är en Lewis-bas och litium Lewis -basen. syra . Det mycket basiska alkyllitiumet deprotonerar sedan ringen i närmaste ortoposition och bildar aryllitium 3 samtidigt som syra-basinteraktionen bibehålls. En elektrofil reagerar i nästa fas i en elektrofil aromatisk substitution med en stark preferens för litium- ipso-positionen som ersätter litiumatomen.
Vanliga elektrofila substitutioner med en aktiverande grupp visar preferens för både orto- och parapositionen, denna reaktion visar ökad regioselektivitet eftersom enbart ortopositionen är målinriktad.
Denna reaktionstyp rapporterades oberoende av Henry Gilman och Georg Wittig omkring 1940.
Exempel
DOM har traditionellt använts på tertiära aniliner och bensylaminer.
Metoden har också tillämpats på syntesen av enantioprena bensylaminer i schema 3 , vilket involverar orto-litiering av tert -butylfenylsulfoxid. När man närmar sig litiummellanprodukten är den skrymmande tosylgruppen på iminelektrofilen ansvarig för att den asymmetriska induktionen äger rum .
I en annan tillämpning används DOM för att placera en skrymmande tert-butylgrupp i en ortoposition ( schema 4 ) . Lithieringen är en nukleofil aromatisk substitution och den efterföljande reaktionen på sulfoxiden en elektrofil aromatisk substitution . I det sista steget verkar tert -butyllitium som en nukleofil i en annan nukleofil aromatisk substitution genom en anjonisk mellanprodukt.
D o M har också använts i kombination med en Suzuki-reaktion i en enpotssyntes :
Tiofenolderivat
DOM har också använts med tiofenoler för att framställa föreningar som är användbara som hindrade ligander.
Relaterad reaktion
Riktad metallering är inte begränsad till litiummellanprodukter eller ens till en orto-preferens. I en studie har det visat sig att reaktionsprodukten av N,N-dimetylanilin med ett komplex av TMEDA , natriumsalt av TMP och di-tert-butylzink är ett metazinkerat komplex som en stabil kristallin förening. Detta komplex reagerar med elektrofilt jod till N,N-dimetyl-3-jodanilin:
