Riccardo Cortese

Riccardo Cortese

Riccardo Cortese ( Siena , Italien, 29 mars 1944 - Basel , Schweiz, 27 april 2017) var en italiensk vetenskapsman , entreprenör och innovatör inom området genuttryck , läkemedelsupptäckt och genetiska vacciner . Hans arbete ledde till utvecklingen av nya terapeutiska strategier för att förebygga och bota virusinfektioner, inklusive HIV , HCV , Ebola och RSV . Han var banbrytande för en ny plattformsteknologi baserad på adenovirala vektorer från simian för profylaktiska och terapeutiska vacciner, och skrev mer än 300 publikationer i peer reviewed tidskrifter inom området genuttryck, transkriptionell kontroll, molekylär virologi och immunologi .

Vetenskaplig karriär

Riccardo Cortese tog sin medicinska examen 1968 från University of Neapel, Italien. Kort därefter började han på Bruce Ames labb vid University of California Berkeley som doktorand, där han studerade transkriptionell reglering och RNA post-transkriptionell modifiering i bakterier. 1973 återvände han till Neapel som biträdande professor vid Institutet för biokemi vid II Medical School, där han fortsatte med forskningsansträngningar för att undersöka post-transkriptionella modifieringar av tRNA som i synnerhet handlar om tRNA-pseudouridylering.

1976 tog han en postdoktorandtjänst vid MRC Laboratory of Molecular Biology i Cambridge, England, där han skapade varaktiga professionella relationer med ledande personer inom molekylärbiologi, inklusive Max Perutz , John Gurdon , Fred Sanger och Sydney Brenner . Medan han var på MRC var hans forskningsfokus mognad av tRNA i eukaryota system.

1979 rekryterades Cortese som gruppledare vid EMBL-Heidelberg , och etablerade och ledde därefter programmet för genuttryck (nuvarande Genome Biology Unit). [ citat behövs ]

Under denna period publicerade Cortese och hans labb ett stort antal viktiga artiklar om transkriptionsreglering av RNA-polymeras III-transkriberade gener och om leverspecifikt genuttryck. För att identifiera genprodukter berikade i levern, genomförde han det första direkta DNA- sekvenseringsexperimentet någonsin på vävnadsspecifika cDNA-bibliotek.

1990 lämnade Cortese EMBL för att grunda och leda Istituto di Ricerche di Biologia Molecolare (IRBM) i Pomezia (Rom, Italien), ett joint venture mellan Merck och Sigma Tau, där han stannade till 2006. 2000 köpte Merck ut aktier som det inte ägde i IRBM, vilket gör det till ett helägt dotterbolag. [ citat behövs ]

På IRBM skapade Cortese ett internationellt känt forskningscenter med cirka 200 anställda. IRBM:s forskningsfokus var utveckling av läkemedel och vacciner för behandling av infektionssjukdomar. Han använde Phage display-teknologi för att isolera peptider för diagnostiska och vaccinationsändamål. [ överdrivet många citat ]

En betydande forskningsinsats vid IRBM var läkemedelsupptäckt som syftade till att identifiera hämmare av hepatit C-viruset (HCV), ett virus som nyligen hade upptäckts men ännu inte helt karakteriserat. Arbetet vid IRBM klargjorde nyckeldragen i HCV-replikationscykeln och infektionsmekanismer och placerade IRBM bland de ledande forskningscentra inom HCV-området. Detta arbete skulle senare informera om utvecklingen av en ny klass av antiretrovirala medel, HIV-integrashämmare, och i slutändan av en godkänd läkemedelsprodukt, Isentress, den första anti-integrasen av HIV som nådde marknaden.

Under sina sista år på IRBM övervakade Cortese utvecklingen av ett nytt tillvägagångssätt för vacciner baserade på adenovirala schimpansvektorer. Detta blev grundidén för Okairos, ett bioteknikföretag som han grundade 2007 när han lämnade IRBM. [ citat behövs ]

Med Okairos gjorde Cortese stora vetenskapliga bidrag och etablerade en framgångsrik pipeline av kandidatvacciner mot HCV, malaria , RSV och Ebola. Dessa vacciner testades i djurmodeller och i kliniska prövningar, vilket visade säkerhet och immunogenicitet [ överdrivet många citat ]

Framgången för Okairos ledde till att Glaxo-Smith Kline (GSK) köpte det 2013; från det datumet bytte företaget namn till ReiThera och fortsatte självständigt arbete med vidareutveckling och tillverkning av virala vektorbaserade läkemedel och vacciner.

2015 grundade Cortese ett nytt företag, Nouscom, dedikerat till att skapa anticancervacciner.

Under sin karriär fick Cortese många akademiska och professionella erkännanden. Bland annat valdes han till medlem av Academia Europaea ; associerad utländsk medlem av Academie des Sciences ; vald medlem av rådet för European Molecular Biology Organisation ; ordförande för den italienska föreningen för livsvetenskap (FISV) ; och mottagare av Assobiotec Award 2017 .

Cortese dog i Basel, Schweiz den 27 april 2017 av metastaserad cancer. Han efterlämnar sin fru sedan 50 år, Karen Jonkman, dottern Irene, sonen Maurizio och fem barnbarn.

  1. ^   Sångare, Cliff E.; et al. (1972). "Mutant tRNAHär ineffektiv i förtryck och saknar två pseudouridinmodifieringar". Naturen Ny biologi . 238 (81): 72–74. doi : 10.1038/newbio238072a0 . PMID 4558263 .
  2. ^   Cortese, Riccardo; et al. (1974). "Biosyntes av pseudouridin i transferribonukleinsyra" . Journal of Biological Chemistry . 249 (4): 1103–1108. doi : 10.1016/S0021-9258(19)42947-5 . PMID 4592259 .
  3. ^    Cortese, Riccardo; et al. (1974). "Pleiotrofi av hisT-mutanter blockerade i pseudouridinsyntes i tRNA: leucin och isoleucin-valin-operoner" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States . 71 (5): 1857–1861. Bibcode : 1974PNAS...71.1857C . doi : 10.1073/pnas.71.5.1857 . PMC 388341 . PMID 4151955 .
  4. ^    Melton, DA; et al. (1979). "Transkription av klonade tRNA-gener och den nukleära uppdelningen av en tRNA-prekursor" . Cell . 18 (4): 1165–1172. doi : 10.1016/0092-8674(79)90229-0 . PMID 391407 . S2CID 6018125 .
  5. ^    Cortese, R.; et al. (1980). "Transkription av tRNA-gener in vivo: Enkelsträngad jämfört med dubbelsträngade mallar" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 77 (7): 4147–4151. Bibcode : 1980PNAS...77.4147C . doi : 10.1073/pnas.77.7.4147 . PMC 349787 . PMID 7001455 .
  6. ^    Melton, DA; et al. (1980). "Ordning och intracellulär lokalisering av händelserna som är involverade i mognaden av ett skarvat tRNA". Naturen . 284 (5752): 143–148. Bibcode : 1980Natur.284..143M . doi : 10.1038/284143a0 . PMID 6987526 . S2CID 4234355 .
  7. ^    Ciampi, MS; et al. (1982). "Platsstyrd mutagenes av en tRNA-gen: basförändringar i den kodande regionen påverkar transkriptionen" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 79 (5): 1388–1392. Bibcode : 1982PNAS...79.1388C . doi : 10.1073/pnas.79.5.1388 . PMC 345978 . PMID 6951183 .
  8. ^    Ciliberto, G.; et al. (1982). "Promotor för en eukaryot tRNAPro-gen är sammansatt av tre icke sammanhängande regioner" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 79 (4): 1195–1199. Bibcode : 1982PNAS...79.1195C . doi : 10.1073/pnas.79.4.1195 . PMC 345928 . PMID 6951168 .
  9. ^    Ciliberto, G.; et al. (1982). "Släktskap mellan de två komponenterna i den delade promotorn av eukaryota tRNA-gener" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 79 (6): 1921–1925. Bibcode : 1982PNAS...79.1921C . doi : 10.1073/pnas.79.6.1921 . PMC 346093 . PMID 6952243 .
  10. ^    Traboni, C.; et al. (1982). "En ny metod för platsriktad mutagenes: dess tillämpning på en eukaryot tRNAPro-genpromotor" . EMBO Journal . 1 (4): 415–420. doi : 10.1002/j.1460-2075.1982.tb01184.x . PMC 553061 . PMID 6329678 .
  11. ^    Dente, L.; et al. (1982). "En prokaryot tRNATyr-gen, inaktiv i Xenopus laevis-oocyter, aktiveras genom rekombination med en eukaryot tRNAPro-gen" . EMBO Journal . 1 (7): 817–820. doi : 10.1002/j.1460-2075.1982.tb01253.x . PMC 553115 . PMID 6329706 .
  12. ^    Ciliberto, G.; et al. (1983). "Vanliga och utbytbara element i promotorerna för gener som transkriberas av RNA-polymeras III". Cell . 32 (3): 725–733. doi : 10.1016/0092-8674(83)90058-2 . PMID 6299574 . S2CID 6357594 .
  13. ^    Traboni, C.; et al. (1984). "Mutationer i ruta B av promotorn för en eukaryotisk tRNAPro-gen påverkar transkriptionshastigheten, bearbetningen och stabiliteten av transkripten". Cell . 36 (1): 179–187. doi : 10.1016/0092-8674(84)90087-4 . PMID 6559106 . S2CID 33914591 .
  14. ^     Costanzo, F.; et al. (1983). "Klonning av flera cDNA-segment som kodar för humana leverproteiner" . EMBO Journal . 2 (1): 57–61. doi : 10.1002/j.1460-2075.1983.tb01380.x . PMC 555086 . PMID 11894909 . S2CID 9467631 .
  15. ^    Folgori, A.; et al. (1994). "En allmän strategi för att identifiera mimotoper av patologiska antigener med användning av endast slumpmässiga peptidbibliotek och mänskliga sera" . EMBO Journal . 13 (9): 2236–2243. doi : 10.1002/j.1460-2075.1994.tb06501.x . PMC 395079 . PMID 7514533 .
  16. ^   Cortese, Riccardo; et al. (1995). "Identifiering av biologiskt aktiva peptider med användning av slumpmässiga bibliotek som visas på fag". Aktuell åsikt inom bioteknik . 6 (1): 73–80. doi : 10.1016/0958-1669(95)80012-3 . PMID 7534506 .
  17. ^    Meola, A.; et al. (1995). "Härledning av vacciner från mimotoper. Immunologiska egenskaper hos ytantigenmimotoper för humant hepatit B-virus som visas på filamentös fag". Journal of Immunology . 154 (7): 3162–3172. doi : 10.4049/jimmunol.154.7.3162 . PMID 7534789 . S2CID 42441516 .
  18. ^   Martin, Franck; et al. (1996). "Kopplingsproteindesign och in vitro-selektionsstrategier: förbättring av specificitet och affinitet för en designad β-protein IL-6-antagonist". Journal of Molecular Biology . 255 (1): 86–97. doi : 10.1006/jmbi.1996.0008 . PMID 8568877 .
  19. ^    Galfrè, Giovanni; et al. (1996). Immunisering med fagvisade mimotoper . Metoder inom enzymologi. Vol. 267. s. 109–115. doi : 10.1016/S0076-6879(96)67008-6 . ISBN 9780121821685 . PMID 8743312 .
  20. ^    Mecchia, M.; et al. (1996). "Icke-reumatoid IgM i humant hepatit C-virus-associerad typ II kryoglobulinemi känner igen mimotoper av det CD4-liknande LAG-3-proteinet". Journal of Immunology . 157 (8): 3727–3736. doi : 10.4049/jimmunol.157.8.3727 . PMID 8871676 . S2CID 21887161 .
  21. ^    Cortese, I.; et al. (1996). "Identifiering av peptider specifika för cerebrospinalvätska-antikroppar vid multipel skleros genom att använda fagbibliotek" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 93 (20): 11063–11067. Bibcode : 1996PNAS...9311063C . doi : 10.1073/pnas.93.20.11063 . PMC 38284 . PMID 8855309 .
  22. ^    Puntoriero, G. (1998). "Mot en lösning för hypervariabilitet av hepatit C-virus: mimotoper av den hypervariabla regionen 1 kan inducera antikroppar som korsreagerar med ett stort antal virala varianter. " EMBO Journal . 17 (13): 3521–3533. doi : 10.1093/emboj/17.13.3521 . PMC 1170689 . PMID 9649423 .
  23. ^    Failla, C.; et al. (1994). "Både NS3 och NS4A krävs för proteolytisk bearbetning av hepatit C-virus icke-strukturella proteiner" . Journal of Virology . 68 (6): 3753–3760. doi : 10.1128/jvi.68.6.3753-3760.1994 . PMC 236880 . PMID 8189513 .
  24. ^    Behrens, SE; et al. (1996). "Identifiering och egenskaper hos det RNA-beroende RNA-polymeraset av hepatit C-virus" . EMBO Journal . 15 (1): 12–22. doi : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00329.x . PMC 449913 . PMID 8598194 .
  25. ^   Steinkühler, Christian; et al. (1998). "Produkthämning av hepatit C-virus NS3-proteas". Biokemi . 37 (25): 8899–8905. doi : 10.1021/bi980313v . PMID 9636031 .
  26. ^    Scarselli, Elisa; et al. (2002). "Den mänskliga scavengerreceptorn klass B typ I är en ny kandidatreceptor för hepatit C-viruset" . EMBO Journal . 21 (19): 5017–5025. doi : 10.1093/emboj/cdf529 . PMC 129051 . PMID 12356718 .
  27. ^   Summa, Vincenzo; et al. (2004). "Upptäckt av alfa, gamma-diketo syror som potenta selektiva och reversibla hämmare av hepatit C-virus NS5b RNA-beroende RNA-polymeras". Journal of Medicinal Chemistry . 47 (1): 14–17. doi : 10.1021/jm0342109 . PMID 14695815 .
  28. ^   Summa, Vincenzo; et al. (2004). "HCV NS5b RNA-beroende RNA-polymerashämmare: från alfa, gamma-diketosyror till 4,5-dihydroxipyrimidin- eller 3-metyl-5-hydroxipyrimidinonkarboxylsyror. Design och syntes". Journal of Medicinal Chemistry . 47 (22): 5336–5339. doi : 10.1021/jm0494669 . PMID 15481971 .
  29. ^   Petrocchi, Alessia; et al. (2007). "Från dihydroxipyrimidinkarboxylsyror till karboxamid HIV-1 integrashämmare: SAR runt amiddelen". Bokstäver inom bioorganisk och medicinsk kemi . 17 (2): 350–353. doi : 10.1016/j.bmcl.2006.10.054 . PMID 17107799 .
  30. ^    Hazuda, Daria J.; et al. (2004). "En naftyridinkarboxamid ger bevis för disharmonisk resistens mellan mekanistiskt identiska hämmare av HIV-1-integras. " Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 101 (31): 11233–11238. doi : 10.1073/pnas.0402357101 . PMC 509174 . PMID 15277684 .
  31. ^    Folgori, A.; et al. (2006). "Ett T-cellsbaserat HCV-vaccin som framkallar effektiv immunitet mot heterolog virusutmaning hos schimpanser". Naturmedicin . 12 (2): 190–197. doi : 10.1038/nm1353 . PMID 16462801 . S2CID 24882355 .
  32. ^    Barnes, Eleanor; et al. (2012). "Nya adenovirusbaserade vacciner inducerar breda och ihållande T-cellssvar på HCV hos människa" . Vetenskap translationell medicin . 4 (115): 115ra1. doi : 10.1126/scitranslmed.3003155 . PMC 3627207 . PMID 22218690 .
  33. ^    Colloca, Stefano; et al. (2012). "Vaccinvektorer härledda från en stor samling av simianadenovirus inducerar potent cellulär immunitet över flera arter" . Vetenskap translationell medicin . 4 (115): 115ra2. doi : 10.1126/scitranslmed.3002925 . PMC 3627206 . PMID 22218691 .
  34. ^    Stanley, Daphne A.; et al. (2014). "Schimpansadenovirusvaccin genererar akut och varaktig skyddande immunitet mot ebolavirusutmaning". Naturmedicin . 20 (10): 1126–1129. doi : 10.1038/nm.3702 . PMID 25194571 . S2CID 20712490 .
  35. ^    Swadling, Leo; et al. (2014). "En human vaccinstrategi baserad på schimpansadenovirala och MVA-vektorer som primerar, förstärker och upprätthåller funktionellt HCV-specifikt T-cellsminne. " Vetenskap translationell medicin . 6 (261): 261ra153. doi : 10.1126/scitranslmed.3009185 . PMC 4669853 . PMID 25378645 .
  36. ^    Ledgerwood, Julie E.; et al. (2017). "Schimpans Adenovirus Vektor Ebola Vaccin". New England Journal of Medicine . 376 (10): 928–938. doi : 10.1056/NEJMoa1410863 . PMID 25426834 . S2CID 205097251 .
  37. ^     Ewer, Katie; et al. (2016). "Ett monovalent schimpansadenovirus mot ebolavaccin förstärkt med MVA" . New England Journal of Medicine . 374 (17): 1635–1646. doi : 10.1056/NEJMoa1411627 . PMC 5798586 . PMID 25629663 . S2CID 73185008 .
  38. ^    Grön, Christopher A.; et al. (2015). "Schimpansadenovirus- och MVA-vektorat respiratoriskt syncytialvirusvaccin är säkert och immunogent hos vuxna. " Vetenskap translationell medicin . 7 (300): 300ra126. doi : 10.1126/scitranslmed.aac5745 . PMC 4669850 . PMID 26268313 .
  39. ^    Swadling, Leo; et al. (2016). "Högimmunogena viralt vektoriserade T-cellsvacciner kan inte övervinna subversion av T-cellssvaret av HCV under kronisk infektion" . Vacciner . 4 (3): 27. doi : 10.3390/vaccines4030027 . PMC 5041021 . PMID 27490575 .
  40. ^    Capone, Stefania; et al. (2020). "Optimering av T-cells (åter)boostande strategier för adenovirala och modifierade vaccinia Ankara-vaccinregimer hos människor" . NPJ-vacciner . 5 : 94. doi : 10.1038/s41541-020-00240-0 . PMC 7550607 . PMID 33083029 .

externa länkar

Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Riccardo_Cortese&oldid=1136900219 "