Retikulär dysgenes

Retikulär dysgenes
Andra namn	AK2-brist, Medfödd aleukocytos, De Vaals sjukdom, Generaliserad hematopoetisk hypoplasi, SCID med leukopeni
Retikulär dysgenes ärvs på ett autosomalt recessivt sätt
Specialitet	Hematologi

Retikulär dysgenes (RD) är en sällsynt, ärftlig autosomal recessiv sjukdom som leder till immunbrist. Individer med RD har mutationer i båda kopiorna av AK2-genen . Mutationer i denna gen leder till frånvaro av AK2-protein. AK2-protein tillåter hematopoetiska stamceller att differentiera och föröka sig. Hematopoetiska stamceller ger upphov till blodkroppar.

Differentiering och proliferation av hematopoetiska stamceller kräver mycket energi och denna energi tillförs av mitokondrierna . Energimetabolismen i mitokondrier regleras av AK2-proteinet. Om det finns en mutation i proteinet betyder det att mitokondriernas metabolism med största sannolikhet kommer att förändras och inte kommer att kunna ge tillräckligt med energi till de hematopoetiska stamcellerna. Som ett resultat kommer hematopoetiska stamceller inte att kunna differentiera eller föröka sig .

Immunförsvaret består av specialiserade celler som arbetar tillsammans för att bekämpa bakterier, svampar och virus. Dessa celler inkluderar T-lymfocyter (T-celler), som primärt förmedlar immunsystemet, B-lymfocyter (B-celler) och Natural Killer- celler. Patienter med RD har en genetisk defekt som påverkar T-cellerna och minst en annan typ av immunceller. Eftersom mer än en typ av immunceller är drabbade klassificeras denna sjukdom som en allvarlig kombinerad immunbristsjukdom (SCID). Ett försvagat immunförsvar gör patienterna mottagliga för olika typer av infektioner. Vanligtvis har patienter som diagnostiserats med RD också bakteriell sepsis och/eller lunginflammation. Den årliga incidensen har uppskattats till 1/3 000 000-1/5 000 000 och både honor och män är drabbade.

tecken och symtom

Tecken och symtom	Ungefärligt antal drabbade patienter
Abnormitet i mitokondriernas metabolism	90 %
Abnormalitet hos neutrofiler	90 %
Anemi	90 %
Aplasi/hypoplasi av tymus	90 %
Cellulär immunbrist	90 %
Minskad antikroppsnivå i blodet	90 %
Diarre	90 %
Hörselnedsättning	90 %
Återkommande luftvägsinfektion	90 %
Sepsis	90 %
Onormal temperaturreglering	50 %
Malabsorption	50 %
Viktminskning	50 %
Uttorkning	7,5 %
Hudutslag	7,5 %
Hudsår	7,5 %

Riskfaktorer

• Tillståndet följer ett autosomalt recessivt mönster
  • Den muterade genen måste ärvas från både mamman och pappan
  • Både hanar och honor måste ha samma arvsfrekvens

Diagnos

Vårdpersonal måste titta på en persons historia, symtom, fysiska undersökningar och laboratorietest för att kunna ställa en diagnos. Om resultaten visar patienter med låga nivåer av lymfocyter, frånvaro av granulocyter eller frånvaro av tymus kan patienten misstänkas ha RD.

Behandling

RD kan endast behandlas tillfälligt genom hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) och cytokinterapi.

Hematopoetisk stamcellstransplantation

Transplantation av stamceller tas från benmärgen, perifert blod eller navelsträngen hos friska, matchade donatorer. Hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) innebär intravenös infusion av stamceller till dem som har antingen en skadad benmärg eller defekt immunsystem. Transplantation är en enkel process. Benmärgsprodukt infunderas genom en central ven under en period av flera timmar. De hematopoetiska cellerna kan gå till benmärgen genom spårningsmekanismer. Patienter som lider av RD kommer nu att ha fler stamceller som kan differentiera till immunceller.

Cytokinterapi

Rekombinant granulocyt-makrofag kolonistimulerande faktor (rGM-CSF) kan användas som ett tillfälligt botemedel. GM-CSF stimulerar produktionen av vita blodkroppar. Detta botemedel används ofta hos patienter som väntar på benmärgstransplantation. Svaret på detta botemedel kan variera. De med en mer allvarlig kombinerad immunbrist kan inte ha något svar på denna behandling.

Prognos

Överlevnadsintervallet beräknas vara 3 dagar till 17 veckor utan behandling. Patienter dör på grund av bakteriella eller virusinfektioner. Aggressiv behandling med antibiotika krävs och benmärgstransplantation är vanligt. Patienter som genomgår benmärgstransplantation, specifikt från ett matchat syskon, har en högre 5-års överlevnadsfrekvens än de som får en transplantation från andra donatorer.

Forskning

Genterapi

Genterapi är ett relativt nytt koncept inom området SCID. Denna terapi genomgår för närvarande kliniska prövningar och har botat ett litet antal barn som lider av X-kopplad SCID och recessiv allel SCID. Genterapi syftar till att korrigera den underliggande genetiska abnormiteten i SCID. I fallet med RD skulle den genetiska avvikelsen vara AK2-fel. Stamceller tas från ett drabbat barns blod eller benmärg. Sedan i laboratorieförhållanden manipuleras och korrigeras stamcellerna med genteknologi. De injiceras sedan tillbaka i patienten. På samma sätt, vid bentransplantation, kan stamceller hitta tillbaka genom spårningsmekanismer.