Ras-relaterat protein Ral-B ( RalB ) är ett protein som hos människor kodas av RALB -genen på kromosom 2. Detta protein är en av två paraloger av Ral-proteinet, den andra är RalA och en del av Ras GTPase -familjen . RalA fungerar som en molekylär switch för att aktivera ett antal biologiska processer, främst celldelning och transport, via signalvägar. Dess biologiska roll involverar den således i många cancerformer .
Ral-isoformerna delar en 80% total matchning i aminosyrasekvens och 100% matchning i sin effektorbindande region. De två isoformerna skiljer sig huvudsakligen åt i den C-terminala hypervariabla regionen, som innehåller flera platser för posttranslationell modifiering, vilket leder till divergerande subcellulär lokalisering och biologisk funktion. Till exempel fosforylering av Serine 194 på RalA av kinaset Aurora A i omlokalisering av RalA till det inre mitokondriella membranet , där RalA hjälper till att utföra mitokondriell fission ; medan fosforylering av Serine 198 på RalB av kinaset PKC resulterar i omlokalisering av RalB till andra inre membran och aktivering av dess tumorogena funktion.
Fungera
RalB är ett av två proteiner i Ral-familjen, som i sig är en underfamilj inom Ras-familjen av små GTPaser. Som en Ras GTPase fungerar RalB som en molekylär switch som blir aktiv när den är bunden till GTP och inaktiv när den är bunden till GDP. RalB kan aktiveras av RalGEFs och i sin tur aktivera effektorer i signaltransduktionsvägar som leder till biologiska resultat. Till exempel interagerar RalB med två komponenter i exocysten , Exo84 och Sec5 , för att främja autofagosomsamling , sekretorisk vesikelhandel och tjudra. Andra nedströms biologiska funktioner inkluderar exocytos , receptormedierad endocytos , tight junction biogenesis, filopodia -bildning, mitokondriell fission och cytokinesis .
Medan ovanstående funktioner verkar delas mellan de två Ral-isoformerna, resulterar deras differentiella subcellulära lokaliseringar i deras olika involvering i vissa biologiska processer. I synnerhet är RalB mer involverad i apoptos och cellmotilitet. Dessutom interagerar RalB specifikt med Exo84 för att sätta samman beclin-1–VPS34-autofagiinitieringskomplexet och med Sec5 för att aktivera det medfödda immunsvaret via Tank-bindande kinas 1 ( TBK1 ).
Klinisk signifikans
Ral-proteiner har associerats med utvecklingen av flera cancerformer, inklusive blåscancer och prostatacancer. Även om de exakta mekanismerna förblir oklara, visar studier att RalB främjar tumörinvasion och metastaser. Som ett resultat hämmar hämning av RalB ytterligare utveckling av cancer. Dessutom reglerar RalB p53-nivåer på ett K-Ras-oberoende sätt under cancerutveckling. RalB främjar också cellöverlevnad under infektion av dubbelsträngade DNA-virus genom att aktivera TBK1 för att utföra ett immunsvar.
Hernández-Muñoz I, Benet M, Calero M, Jiménez M, Díaz R, Pellicer A (2003). "rgr onkogen: aktivering genom eliminering av translationskontroller och fellokalisering". Cancer Res . 63 (14): 4188–95. PMID 12874025 .
Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (2005). "Mot en karta i proteomskala över det mänskliga protein-proteininteraktionsnätverket". Naturen . 437 (7062): 1173–8. Bibcode : 2005Natur.437.1173R . doi : 10.1038/nature04209 . PMID 16189514 . S2CID 4427026 .
