Prostaglandinantagonist
En prostaglandinantagonist är en hormonantagonist som verkar på en eller flera prostaglandiner , en underklass av eikosanoidföreningar som fungerar som signalmolekyler i många typer av djurvävnader .
NSAID är kanske de mest kända prostaglandinantagonisterna; de undertrycker signalfunktionen hos prostaglandiner, som är viktiga mediatorer av smärta, feber och inflammationssvar, genom att hämma cyklooxygenasenzymer och därigenom minska prostaglandinsyntesen. Kortikosteroider hämmar fosfolipas A 2 - produktionen genom att öka produktionen av lipokortin , ett hämmande protein . Relativt nya NSAID, kända som COX-2 selektiva hämmare eller coxibs, används som specifika hämmare av COX-2 isoformen av cyklooxygenas. Utvecklingen av dessa läkemedel gjorde det möjligt att kringgå de negativa gastrointestinala biverkningarna av NSAID samtidigt som de fortfarande effektivt minskade inflammation.
Prostaglandinantagonister kan också hjälpa mot allergier, främst säsongsbetonade allergier eller nasala allergier. Prostaglandin D 2 (PGD 2 )-receptorn aktiveras när den kommer i kontakt med PGD 2 som frisätts i närvaro av allergener. En forskningsstudie har genomförts för att hitta en antagonist till PGD 2 -receptorn, DP1, för att eventuellt behandla överbelastning. ONO-4053 är en antagonist som användes på hundar för att hjälpa till med allergisk rinit orsakad av PGD 2 . Studien visade att ONO-4053 givet antingen oralt eller genom IV i hög grad hjälpte till att öka näsvolymen och möjligen lindra rinorré genom att blockera PGD 2 -receptorn innan den kan aktiveras av PGD 2 .
På samma sätt som hur PGD 2 -antagonister kan minimera symptom orsakade av allergier, kan prostaglandin E 2 (PGE 2 )-antagonister också minska inflammation, svullnad och smärta orsakad av artros. En studie gjordes för att se effekten av grapiprant, en prostaglandin EP4-receptorantagonist, som använder allosterisk hämning för att förhindra att PGE 2 binder till sin receptor i motsats till att generellt blockera livskraftiga receptorer som prostaglandinendoperoxidsyntas eller cyklooxygenas. Studier har visat att grapiprant kan användas för att behandla smärta och inflammation som liknar NSAID som ordineras till hundar med artros. NSAID stör cyklooxygenaset och nivåerna av olika kemiska mediatorer, vilket kan leda till störningar i kroppens homeostas. Grapiprant kan selektivt binda till endast EP4-receptorn och minimera eventuella biverkningar som kan uppstå.
Skadliga effekter
NSAID har visat sig öka risken för hjärtinfarkt när de tas på kronisk basis i minst 18 månader. En framväxande hypotes som kan förklara dessa kardiovaskulära effekter är att coxiber skapar en obalans i cirkulerande TxA2 ( tromboxan A2 ) och PGI2 ( prostacyklin ) nivåer. En ökning av förhållandet TxA2/PGI2 kan leda till ökad trombocytaggregation och dysreglering av trombocythomeostas.
GI- och njursystemen hos patienter som behandlas med NSAID under lång tid kan uppleva oönskade biverkningar jämfört med patienter som behandlas under kortare varaktighet. Studier av NSAID har visat att det kan orsaka akut njurskada genom att hämma prostaglandinproduktionen. De minskade nivåerna av prostaglandiner ökar risken för interstitiell nefrit eftersom det är lägre blodflöde till njurarna. Däremot är riskerna för NSAID-inducerad njursvikt högre hos personer med diabetes eller hjärt-kärlsjukdom.
En studie på grapiprant visade att det påverkade GI-systemet negativt, men svaret var tillräckligt mildt för att ägarna inte skulle söka läkarvård eller avlägsnas från försöket. Däremot har långvarig användning av NSAID visat sig öka risken för toxicitet av flera organ som mag-tarmkanalen, njurarna och levern.
Se även
- ^ Okada, Yutaka; Yamaguchi, Shinsuke; Matsunaga, Yoko; Nambu, Fumio (februari 2015). "Effekt av ONO-4053, en DP1-antagonist (prostaglandin D2-receptor), på prostaglandin D2-inducerad nästäppa" . Journal of Allergy and Clinical Immunology . 135 (2): AB219. doi : 10.1016/j.jaci.2014.12.1652 – via Elsevier ScienceDirect.
- ^ a b Rausch-Derra, L.; Huebner, M.; Wofford, J.; Rhodes, L. (13 april 2016). "En prospektiv, randomiserad, maskerad, placebokontrollerad multisite klinisk studie av Grapiprant, en EP 4 Prostaglandin Receptor Antagonist (PRA), hos hundar med artros" . Journal of Veterinary Internal Medicine . 30 (3): 756–763. doi : 10.1111/jvim.13948 . PMC 4913586 . PMID 27075237 . S2CID 18880328 .
- ^ Cheng, Y.; Austin, SC; Rocca, B.; Koller, BH; Coffman, TM; Grosser, T.; Lawson, JA; Fitzgerald, GA (2002). "Roll av prostacyklin i det kardiovaskulära svaret på tromboxan A2". Vetenskap . 296 (5567): 539–41. Bibcode : 2002Sci...296..539C . doi : 10.1126/science.1068711 . PMID 11964481 . S2CID 11900030 .
- ^ Harirforoosh, Sam; Asghar, Waheed; Jamali, Fakhreddin (2013). "Biverkningar av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel: en uppdatering av gastrointestinala, kardiovaskulära och njurkomplikationer" . Journal of Pharmacy & Pharmaceutical Sciences . 16 (5): 821–847. doi : 10.18433/J3VW2F . ISSN 1482-1826 . PMID 24393558 .
externa länkar
- Prostaglandin+antagonister vid US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)