Prescient Therapeutics

Prescient Therapeutics Ltd
Typ	offentlig
Handlas som	ASX : PTX
Industri	Bioteknik
Grundad	2014
Huvudkontor	Melbourne , Australien
Nyckelpersoner	; ; ; ; ; ; ; Steven Yatomi-Clarke (VD och verkställande direktör) Rebecca Lim (Senior VP Scientific Affairs) Dan Shelly (VP Business Development & Alliances) Steve Engle (icke verkställande ordförande)
Produkter	OmniCAR, CellPryme, PTX-200, PTX-100
Hemsida	www .ptxtherapeutics .com

Prescient Therapeutics Ltd är ett onkologiföretag i kliniskt skede. Företaget är fokuserat på utvecklingen av en universell CAR-T-plattform (OmniCAR), förbättrad CAR-T- celltillverkning och funktion (CellPryme) och på två läkemedelsinriktade terapier med små molekyler (PTX-100 & PTX-200).

Historia

Prescient Therapeutics Ltd (Prescient) skapades 2014 genom att sammanföra två småmolekylära läkemedelstillgångar från separata amerikanska privata företag (Pathway Oncology för PTX-100 och AKTivate Therapeutics för PTX-200) till det befintliga ASX-noterade företaget Virax Holdings Ltd (Virax) ).

Virax hade tidigare misslyckats med att utveckla en viral leverans av immunologiska gener för behandling av HIV . Paul Hopper , en australiensisk bioentreprenör, som vill komma åt offentliga marknader för att hjälpa till att utveckla PTX-100 och PTX-200-tillgångarna, hjälpte till att koordinera sekventiella omvända uppköp där Virax först förvärvade Pathway Oncology (affär tillkännagavs 17 mars 2014, slutförd 30 maj 2014) och sedan AKTivate Therapeutics (affär tillkännagav 17 oktober 2014, slutförd 11 december 2014). Virax bytte sedan namn till Prescient Therapeutics i december 2014.

Prescient utökade sitt fokus till cellulära terapier under 2019 och tillkännagav i maj 2020 utvecklingen av sin universella immunreceptorplattform OmniCAR från teknologier utvecklade vid University of Pennsylvania (Penn) och Oxford University.

OmniCAR

OmniCAR är en universell immunreceptorplattform som möjliggör kontrollerbar T-cellsaktivitet och multi- antigeninriktning med en encellsprodukt. Det är den första universella immunreceptorn som tillåter posttranslationell kovalent laddning av bindemedel till T-celler.

Prescient utvecklade OmniCAR-plattformen genom att kombinera en universell immunreceptorteknologi som uppfanns vid University of Pennsylvania (Penn) av Dr. Daniel J. Powell, Jr. och Dr. Andrew Tsourkas, med ett molekylärt bindningssystem (kallat SpyTag/SpyCatcher) licensierat från University of Oxford , tillsammans med andra egenutvecklade Prescient-teknologier.

Det resulterande modulära CAR-systemet, som heter OmniCAR, frikopplar antigenigenkänning från T-cellssignaleringsdomänen . Målliganden kan sedan administreras och titreras separat till CAR-T-cellerna och därigenom skapa on-demand och kontrollerbar T-cellaktivitet efter infusion. Denna separation av liganddoseringen ger potentiella säkerhetsfördelar genom ökad kontroll av den resulterande CAR-aktiveringen under hela terapin, såväl som förmågan att rikta in sig på flera antigener, antingen samtidigt eller sekventiellt, samtidigt som den tillåter kontinuerlig återupprustning för att generera, reglera och diversifiera en varaktig T-cellssvar över tid. Förutseende konstaterar att detta kan hjälpa till att övervinna T-cells utmattning och uthållighet, och dessa egenskaper ger tillsammans potentiella fördelar i solida tumörer som kännetecknas av antigenheterogenitet, antigenflykt och en fientlig tumörmikromiljö.

Prescients initiala fokus för OmniCAR är CAR-T för onkologi. OmniCAR-plattformen kan emellertid appliceras på alla typer av immunceller (inklusive T-celler , NK-celler , makrofager ) och kombineras med vilken målbindande ligand som helst ( scFv , antikropp , aptamer , etiketter för avbildning) vilket möjliggör en potentiell modulär metod som kan tillämpas på bredare fält av cellterapier . OmniCAR är relevant för både autologa och allogena metoder.

OmniCAR interna program

I januari 2021 namngav Prescient tre interna kliniska program som det skulle driva med hjälp av OmniCAR-plattformen:

Akut myeloid leukemi (AML) riktad mot CD33 och CLL-1;

Korgstudie av solida tumörer inklusive bröst- , äggstockscancer och magcancer riktad mot Her2 för Her2+-tumörer; och
Glioblastom Multiforme (GBM) riktad mot Her2 och EGFRviii

Alla programmen är för närvarande under preklinisk utveckling.

I september 2022 ingick Prescient ett strategiskt samarbete med MD Anderson Cancer Center (MD Anderson) för att skapa OmniCAR T-celler beväpnade med ett hemligt nytt bindemedel i syfte att skapa klassens bästa cellulära immunterapier för blodcancer. Prescient beskrev bindemedlen som " T-cellsreceptorliknande antikroppar (TCR)" som förväntas vara både mycket specifika och kommer att möjliggöra inriktning av proteiner på insidan av en tumörcell. Det initiala fokuset för samarbetet ligger på AML, som kombinerar det nya bindemedlet från MD Anderson med Prescients befintliga CD33 & CLL-1 bindemedel.

OmniCAR prekliniska milstolpar

Prescient har ingått ett samarbetsavtal med Peter MacCallum Cancer Center (Peter Mac), en av världsledande inom CAR-T-forskning och tillverkning, för att utveckla OmniCAR-teknologin.

Sedan tillkännagivandet av OmniCAR-plattformen i maj 2020 har Prescient släppt resultat från flera prekliniska milstolpar;

Immunogen profil: In-silico-tester bekräftade icke-immunogen profil av OmniCARs nyckelkomponenter (SpyTag/ SpyCatcher), som visar en lägre immunogenicitet än godkända humaniserade antikroppar och jämförbar med humana antikroppar.
Dosrespons : OmniCAR uppvisade dosberoende tumördödande aktivitet, med förmågan att kontrollera OmniCAR-T-cellaktiviteten i proportion till mängden administrerat bindemedel.
Återuppväpning: OmniCAR-T-celler kunde förbeväpnas, tvättas, vila och sedan återuppvisas för att uppvisa samma nivåer och kinetik av cytotoxicitet som förbeväpnade OmniCAR-T-celler.
Sekventiell armering och omdirigering: OmniCAR testades sekventiellt mot en samodling av GBM-celler som uttrycker antigener Her2 eller EGFRviii där det visades att OmniCAR-celler kan omdirigeras till ett annat antigenmål med hög målcytotoxicitet omedelbart efter administrering av en annan SpyTagged bindemedel utan att behöva nya celler.

I augusti 2022 tillkännagav Prescient ett tillverkningsavtal med Q-Gen Cell Therapeutics som kommer att producera sina OmniCAR-cellinjer för Prescients interna kliniska prövningar.

Förbättringar av cellterapi

CellPryme-M

CellPryme-M, utvecklad av Prescient i samarbete med Peter Mac, tillkännagavs i juni 2022 som en plattformsteknologi för förbättring av cellterapi som producerar överlägsna celler under celltillverkningsprocessen. Under ett enda, snabbt steg under tillverkningen pressas celler mot fenotyper med gynnsamma egenskaper för CAR-T inklusive mer centrala minnes-T-celler, fler CD4+-hjälparceller, celler med fler kemokinreceptorer och större genomisk stabilitet. I prekliniska prövningar visade Prescient att celler producerade av CellPryme-M är mindre benägna att bli utmattade, vilket möjliggör en längre varaktighet av cancerdödande aktivitet och kan förbättra tumörhandeln och penetreringen jämfört med den nuvarande generationen CAR-T-celler. Resultatet blev att CellPryme-M CAR-T-celler presterade betydligt bättre än konventionella CAR-T-celler i mycket aggressiva solida cancermodeller.

CellPryme-A

CellPryme-A, utvecklad av Prescient i samarbete med Peter Mac, tillkännagavs i september 2022 som en adjuvant / neoadjuvant terapi utformad för att administreras intravenöst till patienter tillsammans med cellulär immunterapi för att hjälpa dem att övervinna en suppressiv tumörmikromiljö . I prekliniska studier med en murin solid tumörmodell (HER2+ MC38 kolonkarcinom) minskade CellPryme-A signifikant suppressiva regulatoriska T-celler ; ökad expansion av CAR-T-celler in vivo; ökad tumörpenetration av CAR-T-celler. CellPryme-A förbättrade signifikant både tumördöd och värdöverlevnad och effekterna förstärktes när CellPryme-A användes tillsammans med CellPryme-M.

Prescient avser att använda både sin CellPryme-M- och CellPryme-A-teknik för sina egna OmniCAR-program utöver att erbjuda den till andra företag under licens för att förbättra sina respektive cellterapiprodukter.

PTX-200

PTX-200, Triciribine Phosphate Monohydrate , är en ny PH-domänhämmare som hämmar en viktig tumöröverlevnadsväg känd som Akt , som spelar en nyckelroll i utvecklingen av många cancerformer, inklusive bröstcancer och äggstockscancer , såväl som leukemi. PTX-200 uppfanns av professor Said Sebti vid H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute i Tampa, Florida .

PTX-200 befinner sig för närvarande i en fas 1b/2-studie i recidiverande och refraktär akut myeloid leukemi (AML), där den har resulterat i 4 fullständiga remissioner hittills. AML-studien leds av den världsberömda leukemiexperten professor Jeffrey Lancet vid H. Lee Moffitt Cancer Center i Florida. PTX-200 har särläkemedelsbeteckning i AML från FDA på grund av de nuvarande dåliga resultaten förknippade med sjukdomen och relativ brist på effektiva behandlingsalternativ.

PTX-200 genererade också tidigare uppmuntrande fas 2a-data i HER2-negativ bröstcancer och fas 1b vid återkommande eller ihållande platinaresistent äggstockscancer.

PTX-100

PTX-100 är en förstklassig förening med förmågan att blockera ett viktigt cancertillväxtenzym som kallas geranylgeranyltransferas-1 (GGT-1). Detta enzym , genom att posttranslationellt modifiera det lilla GTPase Rho med isoprenoidlipider , spelar en roll i malign transformation av celler och hämning av apoptos . PTX-100 stör onkogena Ras-vägar genom att hämma aktiveringen av Rho-, Rac- och Ral-kretsar i cancerceller, vilket leder till apoptos (död) av cancerceller. PTX-100 är licensierad av Prescient från Yale University och uppfanns av Prescient Chief Scientific Officer, professor Said Sebti , och professor Andrew Hamilton .

PTX-100 visade säkerhet och tidig klinisk aktivitet i en tidigare fas 1-studie och nyligen genomförd PK/PD-korgstudie av hematologiska och solida maligniteter. PTX-100 är nu i en fas 1b expansionskohortstudie i T-cellslymfom, där den har visat uppmuntrande effektsignaler och säkerhet. Ledande utredare för studien är professor Miles Prince, AM.

PTX-100 beviljades Orphan Drug Designation för behandling av perifera T-cellslymfom (PTCL). Prescient har också erhållit meddelande om ersättning för ett amerikanskt patent som täcker användningen av en kompletterande diagnostik för att stratifiera patienter som sannolikt kommer att svara på PTX-100-behandling.