Pleurothotonus
| Pleurothotonus | |
|---|---|
| Andra namn | Pisa syndrom |
Pleurothotonus , allmänt känt som Pisa-syndrom , är en sällsynt neurologisk störning som uppstår på grund av långvarig exponering för antipsykotiska läkemedel ( som också kan kallas neuroleptika ). Det kännetecknas av dystoni och onormal och ihållande ofrivillig muskelkontraktion. Detta kan orsaka vridande eller ryckande rörelser på kroppen eller en kroppsdel. Även om Pisas syndrom utvecklas vanligast hos personer som genomgår långtidsbehandling med antipsykotika, har det rapporterats mindre frekvent hos patienter som får andra mediciner, såsom en acetylkolinesterashämmare . Det har dock också setts hos personer med andra sjukdomar som orsakar neurodegeneration och hos dem som inte får någon medicin ( idiopatiskt Pisa-syndrom). Den karakteristiska utvecklingen av Pisa syndrom består av två typer av dystoni : akut dystoni och tardiv dystoni (även känd som tardiv dyskinesi ). Den underliggande patologin för läkemedelsinducerat Pisa-syndrom är mycket komplex och utvecklingen kan bero på en underliggande dopaminerg - kolinerg obalans eller serotonerg /noradrenerg dysfunktion.
Symtom
Det dominerande symtomet på Pisa syndrom är dystoni . Dystoni är en neurologisk rörelsestörning som kännetecknas av ihållande muskelkontraktion som leder till onormal hållning, vridning och repetitiva rörelser. Specifikt vid Pisa syndrom är det vanligtvis en tonisk böjning av kroppens bål åt ena sidan, vilket leder till en lätt lutning (påminner om det lutande tornet i Pisa , därav namnet "Pisas syndrom"). Detta är vanligtvis förknippat med en bakåtgående axiell rotation av ryggraden och likgiltig för markant onormal hållning. Patienter som diagnostiserats med Pisa-syndrom upplever vanligtvis antingen akut dystoni eller tardiv dystoni, även känd som tardiv dyskinesi . Differentialdiagnos mellan de två kan vara svår att uppnå utan en fullständig patienthistoria, eftersom båda typerna av dystoni kan uppstå samtidigt hos en patient. Dessa symtom försvinner i allmänhet efter utsättning av det antipsykotiska läkemedlet. Tidpunkten för debut av symtom kan variera beroende på läkemedlet som administreras och de neurologiska egenskaperna hos patienten i fråga.
Akut dystoni
Akut dystoni utvecklas nästan alltid några veckor efter att ett dopaminblockerande medel/medicin har börjat eller en avsevärd ökning av antipsykotiska läkemedel. En akut dystonisk reaktion består av ihållande, smärtsamma muskelspasmer, som orsakar vridning av bålen/kroppen och onormal hållning. De vanligaste förekomsterna av dessa spasmer har rapporterats i nacke, tunga och käke. Oculogyric kris och opisthotonus är också mycket vanliga. Akuta effekter av dopaminantagonister inkluderar också Parkinsons-liknande symtom, manifesterade av bradykinesi , rullande tremor och stelhet i kroppen. Dessa rörelser kan fluktuera över timmar och tillfälligt försvinna som svar på försäkran, och de enskilda episoderna kan pågå från minuter till timmar. Akuta reaktioner är vanligare hos äldre patienter och kvinnor. Patofysiologin bakom dessa reaktioner är okänd, men rörelserna sker vanligtvis under den period då blodmedicinnivån sjunker . De akuta syndromen som uppstår på grund av långvarig exponering för en dopaminantagonist kallas gemensamt för extrapyramidala symptom, EPS.
Tardiv dyskinesi
Tardiva dyskinesier är ofrivilliga rörelser av läppar, tunga, ansikte, bål och extremiteter som förekommer hos patienter med långvarig exponering för dopaminantagonister eller antipsykotiska läkemedel. Kliniska fynd har gett bevis för att adenosin, en viktig hämmande neurotransmittor i det centrala nervsystemet , spelar en roll i utvecklingen av tardiva dykinesier. Tardiva dykinesier har också associerats med polymorfism i genen för dopaminreceptor D2 , gen för dopaminreceptor D3 , gen för dopamintransportör (DAT) och genen för mangansuperoxiddismutas (MnSOD). Tardiva dyskinesier är kroniska jämfört med akut dystoni, som uppträder på ett episodiskt sätt.
Orsaker
Pisa syndrom orsakas huvudsakligen av en långvarig administrering eller en överdoserad administrering av antipsykotiska läkemedel . Även om antipsykotiska läkemedel är kända för att vara de huvudsakliga läkemedlen som har att göra med detta syndrom, rapporteras flera andra läkemedel också ha orsakat syndromet. Vissa antidepressiva medel, psykoaktiva läkemedel och antiemetika har också visat sig orsaka Pisa-syndrom hos patienter.
Läkemedel som visat sig ha orsakat Pisa syndrom:
- Atypiska antipsykotiska läkemedel- ex. klozapin , aripiprazol
- Tricykliska antidepressiva medel - ex. klomipramin
- Psykoaktiva droger
- Antiemetiska läkemedel
- Kolinesterashämmare
- Galantamin
Baserat på de läkemedel som orsakade Pisa syndrom, har det inblandats att syndromet kan bero på en dopaminerg-kolinerg obalans eller en serotonerg eller noradrenerg dysfunktion. För mekanismen . utvecklingen av Pisa-syndrom som inte kan lindras med antikolinerga läkemedel, har det ansetts att asymmetriska hjärnfunktioner eller neural överföring kan vara den underliggande [ citat behövs ] Hur dessa droger interagerar med hjärnans biokemi för att orsaka syndromet är okänt och ett ämne för aktuell forskning. [ citat behövs ]
Riskfaktorer
Vanligtvis är kvinnor och äldre patienter med organiska hjärnförändringar mer benägna att utveckla Pisa-syndrom. Organiska hjärnförändringar är fysiska förändringar i hjärnan som leder till neurologisk dysfunktion, inklusive demens och frontallobssyndrom. Detta inkluderar förekomsten av neurodegenerativa sjukdomar som Alzheimers sjukdom och Parkinsons sjukdom .
Diagnos
Behandling och medicinering
Det finns två behandlingslinjer för Pisa syndrom. Den första raden innebär utsättande eller minskning av dosen av det eller de antipsykotiska läkemedlen. Den andra behandlingslinjen är en antikolinerg medicin. En farmakologisk behandling för Pisa syndrom orsakad av långvarig användning av antipsykotiska läkemedel har ännu inte fastställts.
Minskning av läkemedelsdosen
En minskning av dosen av de antipsykotiska läkemedlen resulterade i en gradvis förbättring av den onormala hållningen. I vissa fall resulterade avbrytande av användningen av dessa droger i att syndromet helt försvann. Tiden det tog för förbättringen och försvinnandet av syndromet berodde på vilken typ av läkemedel som administrerades eller den specifika orsaken till själva syndromet.
Antikolinerga läkemedel
Antikolinerga läkemedel har rapporterats vara extremt effektiva hos 40 % av patienterna med Pisa-syndromet. [ citat behövs ] Patienter med Pisa syndrom som är resistenta mot antikolinerga läkemedel löses för det mesta genom minskning av administreringen av de antipsykotiska läkemedlen som tidigare nämnts. Även om den specifika patologin som ligger bakom idiopatisk Pisa-syndrom är okänd, har administreringen av antikolinerga läkemedel gett upplösning i kända fall.
Historia
Pisa syndrom upptäcktes av Karl Axel Ekbom, en svensk neurolog, i början av 1970-talet. Fall av syndromet observerades först hos tre äldre kvinnliga patienter med presenil demens . Var och en av dessa kvinnor genomgick behandling med det antipsykotiska läkemedlet metylperon, haloperidol eller en kombination av de två. Användningen av neuroleptika fick patienterna att uppvisa en lateral böjning tillsammans med en rotation av bålen. När patienterna gick upplevde de en ökning av rotationen. Symtomen på hållnings- och gångstörningar är det som skiljer detta från alla andra former av akut dystoni som tidigare observerats. Dessa symtom visade sig vara orsaken till en ny dystonisk reaktion, som kallades pleurothotonus eller Pisa syndrom.
Den första patienten, en 59-årig kvinna utan familjehistoria av neuroleptisk sjukdom, fick genomgå två behandlingsperioder med metylperon. Den första prövningen av läkemedlet administrerades i februari 1971. I början visade patienten inga symtom på dystoni. Men inom de första dagarna började patienten uppvisa en lutning åt höger när han gick. Kvinnorna togs sedan av metylperonbehandlingen och som ett resultat gick de gradvis tillbaka till sitt tidigare tillstånd utan att uppvisa några symtom inom de första två månaderna. Patienten påbörjade en andra prövning av metylperonbehandling i slutet av oktober 1971. Efter en dryg vecka av läkemedelsbehandlingen började hon uttrycka tidigare symtom som inklusive en böjning av bålen åt höger tillsammans med en rotation. Patienten upplevde också en dragning från hennes gångriktning och svårighet att vända sig. Inom ett par dagar efter att patienten uppvisat symtom, behandlades sedan patienten med orfenadrin . Denna behandling hjälpte till att regressera de uttryckta symtomen snabbare än första gången. I slutet av veckan kunde patienten återgå till sitt normala tillstånd.
Den andra patienten som genomgick metylperonbehandling var en 63-årig kvinna med presenil demens, vilket gjorde att hon upplevde rastlöshet och paranoida hallucinationer. Behandlingen med metylperon kunde lindra kvinnans problem orsakade av hennes demens. Det tog inte lång tid för kvinnan att börja uppleva symtom på Pisa syndrom och som ett resultat blev hon av med metylperonbehandlingen. Liksom den första patienten kunde hon övervinna de inducerade symtomen på Pisa syndrom inom en månad. Patienten behandlades åter med metylperon efter två månader från den första behandlingen. Strax efter började patienten luta sig åt höger när han stod eller gick. Hon fick sedan orfenadrin, vilket snart stoppade patientens lutande ställning.
Den sista patienten var en 69-årig kvinna, diagnostiserad med presenil demens efter att hon uttryckt symtom på minnesstörning, depression och urininkontinens . Som ett resultat sattes kvinnan under en metylperonbehandling, vilket snart orsakade en böjning och rotation till vänster. Dessa symtom försvann strax efter att de tagits bort från metylperon. Till skillnad från de andra två patienterna, när kvinnan återigen fick metylperon, uppvisade hon inga tidigare dystoniska symtom efter två veckors behandling. Patienten byttes sedan till en liten dos haloperidol tillsammans med den typiska dosen orfenadrin som användes på de tidigare patienterna. Istället för att inte ha symtom på Pisa-syndrom började kvinnan uppleva en lutande åt vänster sida och en speciell rotation av axeln åt vänster. När haloperidol väl hade eliminerats från behandlingen hade patienten inte längre dessa symtom.
När fler fall av syndromet uppstod, upptäckte forskning att byte av läkemedelsbehandling kan diskuteras som en möjlig framkallande av sjukdomen. Andra fall av sjukdomen har visat sig orsakas av andra mediciner än neuroleptiska läkemedel. [ citat behövs ] Dessa patienter observerades uppvisa symtom på Pisa syndrom som ett resultat av att de hade en tidigare neurodegenerativ sjukdom. [ citat behövs ]
Vidare forskning
Aktuell forskning har fokuserat på att upptäcka de underliggande mekanismerna för Pisa syndrom, eftersom lite är känt om de biologiska och farmakologiska orsakerna till att Pisa syndrom uppstår (även om teorier om dopaminerg dysfunktion har föreslagits). Medan Pisas syndrom mestadels förknippas med antipsykotiska läkemedel, har det förekommit incidenter av idiopatisk Pisa-syndrom, utveckling av Pisa-syndrom hos personer med andra neurologiska störningar och Pisa-syndrom hos personer med intellektuell funktionsnedsättning. Framtida forskning syftar till att lokalisera den eller de väsentliga neurologiska störningarna som ligger bakom utvecklingen av Pisa syndrom så att mer effektiv medicinering och behandling kan skapas och/eller administreras. [ citat behövs ]