PNKD

PNKD-
identifierare
	, BRP17, DYT8, FPD1, KIPP1184, MR-1, MR1, PDC, PKND1, TAHCCP2, FKSG19, paroxysmal icke-kinesigen dyskinesi, PNKD1, MBL-domäninnehållande, MR-1S, PNKD-metallo-innehållande, R-doma-1-
metallo ID:n
Genplacering ( Human )
Chr.
Slutet
Genplacering ( Mus )
Chr.
Slutet
RNA uttrycksmönster
	n/a
Genontologi
Molekylär funktion
Cellkomponent
Biologisk process
	Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer
	Wikidata
Visa/redigera människa	Visa/redigera mus

PNKD är förkortningen för en human neurologisk rörelsestörning paroxysmal icke-kinesiogen dyskinesi . Liksom många andra mänskliga genetiska störningar hänvisar PNKD också till sjukdomen, sjukdomsgenen och det kodade proteinet. (PNKD) är ett protein som hos människor kodas av PNKD -genen . Alternativ splitsning resulterar i transkription av tre isoformer . Musortologen kallas hjärnprotein 17 (Brp17) .

Strukturera

Denna gen är belägen på kromosom 2 vid bandet 2q35 och innehåller 12 exoner . Minst tre isoformer av varierande längd (lång, medium och kort) kan produceras genom alternativ splitsning av denna gen. Medan genprodukterna från de långa (PNKD-L) och medium (PNKD-M) isoformerna innehåller den C-terminala β-laktamasdomänen , är den korta (PNKD-S) isoformen, vanligen kallad myofibrillogenesis regulator-1 (MR- 1), innehåller endast tre exoner och saknar homologi med något känt protein. Dessa isoformer skiljer sig också i deras vävnadsspecifika uttryck och subcellulära lokalisering . Specifikt uttrycks PNKD-L endast i det centrala nervsystemet medan PNKD-M och PNKD-S uttrycks överallt i vävnader. Dessutom lokaliseras PNKD-L till cellmembranet , PNKD-S till cytoplasman och kärnan och PNKD-M till mitokondrien .

Fungera

Funktionen av PNKD-proteiner är okänd men de långa och medelstora isoformerna av PNKD innehåller en konserverad β-laktamasdomän som antyder att den kan fungera som ett enzym . Den närmaste däggdjurshomologen till PNKD är HAGH , ett enzym involverar i en tvåstegsreaktion för att hydrolysera SLG och producera D-mjölksyra och reducerat GSH. Den hydrolytiska aktiviteten av PNKD är dock minimal.

Den långa formen av PNKD är neuronspecifik och kodar för ett synaptiskt protein som lokaliseras dominant till det pre-synaptiska membranet. Postsynaptiskt område och vesikulär struktur har också ibland PNKD lång form. PNKD lång form interagerar med pre-synaptisk protein RIM och hämmar synaptisk exocytos. PNKD med sjukdomsmutationer är mindre effektiv i hämning och därmed ökas den synaptiska frisättningen. Detta skulle orsaka överdriven frisättning av neurotransmittorer i hjärnan och kanske grundorsaken till att utlösa epilepsi hos PNKD-patienter.

Klinisk signifikans

Punktmutationer i PNKD exon 1 orsakar en ärftlig neurologisk rörelsestörning hos människor som kallas paroxysmal icke-kinesigen dyskinesi . Överuttryck av PNKD har också associerats med flera cancerformer, inklusive pankreatiskt ductalt adenokarcinom , magcancer , äggstockscancer och bröstcancer och kan fungera som ett terapeutiskt mål för behandling av dessa cancerformer eller en biomarkör för att bedöma patientresultat. De involverade signalvägarna kan variera beroende på cancer. Till exempel, i humana bröstcancerceller (MCF7) kan PNKD främja tumörcellsproliferation genom att aktivera MEK/ERK- signalvägen, medan i humana hepatom (HepG2)-celler kan PNKD fungera genom MLC2/FAK/AKT- vägen.

Interaktioner

PNKD har visat sig interagera med:

Rab3-interagerande molekyl (RIM)1
RIM2