PARL

PARL-
identifierare
	, PSARL, PSARL1, PSENIP2, RHBDS1, PRO2207, presenilinassocierade romboid som
externa ID :n
Genplacering ( Human )
Chr.
Slutet
Genplacering ( Mus )
Chr.
Slutet
RNA uttrycksmönster
Genontologi
Molekylär funktion
Cellkomponent
Biologisk process
	Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer
	Wikidata
Visa/redigera människa	Visa/redigera mus

Presenilin-associerat romboidliknande protein, mitokondriellt även känt som mitokondriellt intramembranklyvningsproteas PARL är ett inre mitokondriellt membranprotein som hos människor kodas av PARL -genen på kromosom 3. Det är en medlem av den romboida familjen av intramembranserinproteaser. Detta protein är involverat i signaltransduktion och apoptos , såväl som neurodegenerativa sjukdomar och typ 2-diabetes .

Strukturera

Rhomboidfamiljemedlemmar delar en konserverad kärna av sex transmembranspiraler (TMH), med Ser- och His-rester som krävs för att bilda den katalytiska dyaden inbäddad i TMH-4 respektive TMH-6. Denna dyad finns djupt under membranytan, vilket indikerar att hydrolysen av peptidbindningar sker inom det hydrofoba fosfolipiddubbelskiktsmembranet . Som medlem av underfamiljen Parl har PARL ytterligare en N-terminal TMH som kan bilda en slinga till den katalytiska kärnan.

Fungera

Denna gen kodar för ett mitokondriellt integrerat membranprotein . Efter proteolytisk bearbetning av detta protein bildas en liten peptid (P-beta) som translokeras till kärnan. Denna gen kan vara involverad i signaltransduktion via reglerad intramembranproteolys av membranbundna prekursorproteiner. Variation i denna gen har associerats med ökad risk för typ 2-diabetes . Alternativ splitsning resulterar i flera transkriptvarianter som kodar för olika isoformer.

Dessutom är PARL involverad i apoptos genom dess interaktioner med mitokondriella GTPase optiska atrofi 1 ( OPA1 ) och det Bcl-2 familjerelaterade proteinet HAX1 . OPA1 reglerar huvudsakligen mitokondriell fusion i mitokondriernas inre membran , men efter proteolytisk klyvning av PARL bidrar dess korta, lösliga form till att hämma apoptos genom att bromsa cytokrom c -frisättningen och därmed proapoptotisk signalering. Alternativt kan PARL hämma apoptos genom att koordinera med HAX1 för att aktivera HtrA2-proteas, och på så sätt förhindra ackumulering av den proapoptotiska Bax .

Klinisk signifikans

Det har visats att den p.S77N presenilin-associerade romboidliknande proteinmutationen inte är en vanlig orsak till tidig Parkinsons sjukdom . Variation i preseniliner-associerade romboidliknande protein ( PSARL ) sekvens och/eller uttryck kan vara en viktig ny riskfaktor för typ 2-diabetes och andra komponenter i det metabola syndromet . Mutationer i PARL kan också vara involverade i Lebers ärftliga optikusneuropati genom att störa den normala funktionen hos mitokondrierna , vilket på så sätt främjar retinal gangliecelldöd och neurodegeneration.

Interaktioner

PARL har visat sig interagera med:

PINK1 ,
OPA1 och
HAX1 .

Vidare läsning

Jeyaraju DV, Xu L, Letellier MC, Bandaru S, Zunino R, Berg EA, McBride HM, Pellegrini L (dec 2006). "Fosforylering och klyvning av presenilin-associerat rhomboid-like protein (PARL) främjar förändringar i mitokondriell morfologi" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 103 (49): 18562–7. Bibcode : 2006PNAS..10318562J . doi : 10.1073/pnas.0604983103 . PMC 1693702 . PMID 17116872 .
Fawcett KA, Wareham NJ, Luan J, Syddall H, Cooper C, O'Rahilly S, Day IN, Sandhu MS, Barroso I (november 2006). "PARL Leu262Val är inte associerat med fastande insulinnivåer i brittiska befolkningar" . Diabetologia . 49 (11): 2649–52. doi : 10.1007/s00125-006-0443-9 . PMC 2672784 . PMID 17019603 .
Walder K, Kerr-Bayles L, Civitarese A, Jowett J, Curran J, Elliott K, Trevaskis J, Bishara N, Zimmet P, Mandarino L, Ravussin E, Blanero J, Kissebah A, Collier GR (mars 2005). "Det mitokondriella romboida proteaset PSARL är en ny kandidatgen för typ 2-diabetes. " Diabetologia . 48 (3): 459–68. doi : 10.1007/s00125-005-1675-9 . PMID 15729572 .
Sík A, Passer BJ, Koonin EV, Pellegrini L (april 2004). "Självreglerad klyvning av det mitokondriella intramembranklyvande proteaset PARL ger Pbeta, en nukleärt riktad peptid" . Journal of Biological Chemistry . 279 (15): 15323–9. doi : 10.1074/jbc.M313756200 . PMID 14732705 .
McQuibban GA, Saurya S, Freeman M (maj 2003). "Mitokondriell membranombyggnad reglerad av ett konserverat romboid proteas". Naturen . 423 (6939): 537–41. Bibcode : 2003Natur.423..537M . doi : 10.1038/nature01633 . PMID 12774122 . S2CID 4398146 .
Pellegrini L, Passer BJ, Canelles M, Lefterov I, Ganjei JK, Fowlkes BJ, Koonin EV, D'Adamio L (april 2001). "PAMP och PARL, två nya förmodade metalloproteaser som interagerar med COOH-terminalen av Presenilin-1 och -2". Journal of Alzheimers Disease . 3 (2): 181–190. doi : 10.3233/jad-2001-3203 . PMID 12214059 .