OST familj

Medlemmar av familjen organiska lösta ämnen (OST) ( TC# 2.A.82 ) ( Slc51- gener) har karakteriserats från en liten bottenmatande fiskart som kallas den lilla skridskonen, Raja erinacea . Medlemmar har också karaktäriserats från människor och möss. OST-familjen är en medlem av den större gruppen av sekundära bärare, APC-superfamiljen .

Substrat

Substrat för OST-transportörer inkluderar en mängd olika organiska föreningar, de flesta är anjoniska. Transport av östronsulfat av de två underenheterna Ost-transportören av Raja erinacea ( TC# 2.A.82.1.1 ) är Na ⁺ -oberoende, ATP-oberoende, mättbar och hämmad av andra steroider och anjoniska läkemedel. Gallsyror som taurocholat samt digoxin och prostaglandin E2 är substrat för detta system, medan estradiol 17β-D-glukuronid och p-aminohippurat uppenbarligen inte är det. Däggdjurshomologer (t.ex. 2.A.82.1.2) uppvisar på liknande sätt bred substratspecificitet och transporterar samma föreningar, möjligen genom en anjon:anjonbytesmekanism.

Transportreaktion

Den generaliserade transportreaktionen katalyserad av OSTα/OSTβ är:

organisk anjon (ut) ⇌ organisk anjon (in)

Strukturera

Varje transportsystem består av två polypeptidkedjor, betecknade a och p . För det humana proteinet ( TC# 2.A.82.1.2 ) består a-subenheten av 340 aminoacylrester (aas) med 7 förmodade transmembransegment (TMS) medan β-subenheten är på 128 aas med 1 förmodad TMS nära N-terminalen (resterna 40-56). Varken OSTα eller OSTβ ensam har aktivitet, båda tjänar inte bara för heterodimerisering och trafficking utan också för funktion. De två proteinerna är mycket uttryckta i många mänskliga vävnader. β -subenheten krävs inte för att rikta α-subenheten till plasmamembranet, men samuttryck av båda generna krävs för att omvandla OSTα till det mogna glykosylerade proteinet i enterocytbasolaterala membran och möjligen för trafik genom golgi-apparaten . OSTαβ-proteiner tillverkas i en mängd olika vävnader inklusive tunntarmen, tjocktarmen, levern, gallvägarna, njurarna och binjurarna. I polariserade epitelceller är de lokaliserade till det basolaterala membranet och fungerar vid export eller upptag av gallsyror och steroider. Homologer av OSTα finns i många eukaryoter inklusive djur (både ryggradsdjur och ryggradslösa djur), växter, svampar och slemmögel. Homologer av OSTβ finns endast hos ryggradsdjur.

Kristallstrukturer

I början av 2016 hade inga kristallstrukturer fastställts. Emellertid har bioinformatik som använder kombinationer av homologimodellering och mutationsexperiment använts för att utforska systemets heterdimera natur såväl som mekanismerna för substratigenkänning och transport.

Se även

• Organiska katjontransportproteiner
• Organisk anjontransporterande polypeptid
• Solute carrier familj
• Osmoreglering
• Organisk anjontransportör 1
• Databas för klassificering av transportörer

Vidare läsning

•    Ballatori, N; Christian, WV; Wheeler, SG; Hammond, CL (2013). "Den heteromera organiska transportören för lösta ämnen, OSTα-OSTβ/SLC51: en transportör för steroidhärledda molekyler" . Mol. Aspekter Med . 34 (2–3): 683–692. doi : 10.1016/j.mam.2012.11.005 . PMC 3827772 . PMID 23506901 .
•    Lan, T; Haywood, J; Rao, A; Dawson, P (2011). "Molekylära mekanismer för förändrad gallsyrahomeostas i organiska lösta transportörer-alfa-knockoutmöss" . Matsmältningssjukdomar . 29 (1): 18–22. doi : 10.1159/000324124 . PMC 3202926 . PMID 21691100 .
•    Rao, A; Haywood, J; Craddock, A; Belinsky, M; Kruh, G; Dawson, P (28 december 2007). "Den organiska lösta ämnens transportör α-β, Ostα-Ostβ, är väsentlig för intestinal gallsyratransport och homeostas" . Proceedings of the National Academy of Sciences USA . 105 (10): 3891–3896. doi : 10.1073/pnas.0712328105 . PMC 2268840 . PMID 18292224 .