Norman Sharpless

Norman Sharpless
15:e chef för National Cancer Institute
Tillträder 17 oktober 2017 ( 2017-10-17 ) – 30 april 2022 ( 2022-04-30 )
President	Donald Trump Joe Biden
Föregås av	Harold E. Varmus Douglas R. Lowy (skådespeleri)
Efterträdde av	Monica Bertagnolli
Tillförordnad kommissionär för livsmedel och droger
På plats 5 april 2019 ( 2019-04-05 ) – 1 november 2019 ( 2019-11-01 )
President	Donald Trump
Sekreterare	Alex Azar
Föregås av	Scott Gottlieb
Efterträdde av	Brett Giroir (skådespeleri)
Personliga detaljer
Född	( 1966-09-20 ) 20 september 1966 Greensboro, North Carolina
Nationalitet	amerikansk
Alma mater	University of North Carolina vid Chapel Hill University of North Carolina School of Medicine
Känd för	p16LUC modell
Vetenskaplig karriär
Fält	Molekylär genetik
institutioner	University of North Carolina vid Chapel Hill National Cancer Institute

Norman Edward "Ned" Sharpless (född 20 september 1966) är den tidigare direktören för National Cancer Institute (NCI). Innan dess var Sharpless professor i medicin och genetik, chef för University of North Carolina UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center , Molecular Therapeutics, Wellcome Distinguished Professorship in Cancer Research.

Sharpless utsågs till att leda NCI den 10 juni 2017 och tillträdde den 17 oktober 2017. Sharpless fungerade också som tillförordnad kommissionär för livsmedel och droger från 5 april 2019 till 1 november 2019, varefter han återvände till NCI. Han avgick från posten i slutet av april 2022.

Utbildning

Sharpless studerade matematik vid University of North Carolina i Chapel Hill , där han var en John Motley Morehead Scholar. Han fick sin medicinska examen med heder och utmärkelse vid University of North Carolina School of Medicine . Han avslutade sin praktik och residens på Massachusetts General Hospital i Boston, och ett kliniskt och forskningsstipendium vid Dana–Farber Cancer Institute i Boston.

Karriär

Sharpless, som tillförordnad kommissionär för livsmedel och droger, i Oval Office med president Donald Trump 2019

Vid University of North Carolina vid Chapel Hill drev Sharpless ett grundläggande vetenskapligt laboratorium som använde genetiskt modifierade möss för att studera cancer och åldrande, och var medgrundare och meddirektör för UNC Lineberger Mouse Phase I Unit. Hans forskning fokuserade på hur normala celler åldras och genomgår malign omvandling.

2009 identifierade Sharpless labb p16INK4a-uttryck i humant perifert blod T-lymfocyter som en lätt mätbar biomarkör för mänsklig molekylär ålder och utvecklade en kliniskt tillämpbar analys för potentiell personlig patientriskbedömning, som presenterades på BBC News och andra internationella nyhetsbyråer för dess lovar att så småningom "mäta" mänskligt åldrande. Biomarkören visades därefter vara en klinisk resultatprediktor vid njurtransplantation. Biomarköranalysen kommersialiserades av ett bioteknikföretag i klinisk fas som heter Sapere Bio (tidigare HealthSpan Dx), grundat av Sharpless och hans team.

p16INK4as roll för att stänga av stamcellerna som förnyar kroppens olika vävnader. Han är också en av grundarna av G1 Therapeutics , noterat $GTHX under NASDAQ, som är ett biofarmaceutiskt företag i klinisk fas som utvecklar småmolekylära terapier för behandling av patienter med cancer. Som en förlängning av detta arbete utvecklade Sharpless team p16LUC-modellen, en genetiskt modifierad mus som "glöder" vid aktivering av p16INK4a-promotorn på grund av införande av eldflugeluciferas i stället för den endogena genen. Användning av detta system avslöjade aktiveringen av p16INK4a i vävnader som omger begynnande tumörer, vilket gör det möjligt för forskare att icke-invasivt visualisera bildandet och progressionen av spontana cancerformer hos levande djur. Dessutom har denna allel gjort det möjligt att bättre förstå åldrandetoxicologin. Specifikt har Neds labb använt p16LUC-allelen för att förstå hur låg dos toxisk exponering under en livstid kan påverka graden av molekylärt åldrande. Han är också grundare av Sapere Bio (tidigare HealthSpan Diagnostics), ett bioteknikföretag i klinisk fas som mäter fysiologiska reserver för att förbättra vården.

Senast visade Sharpless med Judith Campisi, PhD , från Buck Institute for Research on Aging , och kollegor 2016 hur kemoterapi utlöser cellulär åldrande , en pro-inflammatorisk stressrespons, som främjar de negativa effekterna av kemoterapi såväl som återfall av cancer och cancer. metastas. Att eliminera åldrande celler i möss förhindrade biverkningarna. Han har också rapporterat om metaanalyser av GWAS-studier av åldrande och sjukdom, och identifierat det stora histokompatibilitetskomplexet och p16INK4a /ARF-loci som de mest frekvent rapporterade sjukdomsassocierade loci hos människor [ .

År 2009 var Sharpless och hans team de första som upptäckte förändrat humant INK4/ARF-uttryck som mekanismen för den genetiska riskallelen 9p21.3 för åderförkalkning. Denna första publicerade studie identifierade den underliggande mekanismen för 9p21.3, en genetisk riskvariant med den starkaste och mest konsekventa associationen med åderförkalkning i multipla, oberoende, storskaliga GWAS (Genome Wide Association Studies). Fynden är fortfarande den mest troliga mekanismen för 9p21.3-risk för ateroskleros fram till detta datum.

2011 upptäckte Sharpless och hans team, med hjälp av villkorade p16INK4a knock-out musmodeller, att p16INK4a spelar en linjespecifik roll för tumörundertryckning eller åldrandefrämjande av immunsystemet, vilket ger det första genetiska beviset för härstamningsspecifik pleiotropi vid immunåldring och genetisk grund för heterogenitet av mänskligt åldrande och cancerkänslighet.

2010 rapporterade Sharpless labb det första kända mänskliga cirkulära RNA:t som producerats från ett långt icke-kodande RNA, och kopplade dess uttryck till alleler starkt förknippade med risken för åderförkalkning.

Under 2013 katalogiserade Sharpless och hans labb en stor lista av cirkulära RNA i mänskliga cellinjer och musvävnader med hjälp av en hel genomsekvenseringsstrategi som använder RNase R- nedbrytning. Dessa identifierades som mycket stabila transkript och rapporterade den första länken mellan cirkulära RNA och ALU-element . Sharpless myntade termen "backsplicing" för att hänvisa till processen genom vilken dessa cirkulära RNA kan bildas.

I augusti 2013 utsågs han till chef för UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center.

Publikationer, utmärkelser, yrkestjänster och utmärkelser

Sharpless har skrivit eller varit medförfattare till mer än 170 originalrapporter, recensioner och bokkapitel inspelade i databasen PubMed.gov och har fungerat som redaktör för Aging Cell och Journal of Clinical Investigation . Han har 12 utfärdade eller pågående patent för sina uppfinningar. Sharpless utmärkelser inkluderar att vara 2007 års mottagare av Jefferson Pilot Award , 2009 års mottagare av Hettleman Prize for Scholarly Achievement, 2010 mottagare av ett Glenn Award for Research in Biological Mechanisms of Aging, och en 2012 " Triangle Business Journal Health Care Hero .” Han är en vald medlem av American Society of Clinical Investigation (ASCI), landets äldsta hedersförening för läkare-forskare, och Association of American Physicians .

2016 valdes Sharpless till en treårsperiod i Association of American Cancer Institutes styrelse. Han är en utsedd medlem av National Institute of Aging's National Advisory Council on Aging.

Privatliv

Sharpless är gift och har två barn. Sharpless fru, Julie Sharpless, arbetade som läkare och docent vid University of North Carolina . Sharpless bor för närvarande i Washington, DC

externa länkar

• Media relaterade till Norman Sharpless på Wikimedia Commons