Neurogen inflammation

Neurogen inflammation är inflammation som uppstår från den lokala frisättningen av afferenta neuroner av inflammatoriska mediatorer såsom Substans P , Calcitonin Gen-Relaterad Peptide (CGRP), neurokinin A (NKA) och endotelin-3 (ET-3). I sådana neuroner tros frisättning av dessa pro-inflammatoriska mediatorer utlösas av aktiveringen av jonkanaler som är de huvudsakliga detektorerna för skadliga miljöstimuli. Speciellt värme/kapsaicin-receptorn TRPV1 och den irriterande/wasabi-receptorn TRPA1. TRPA1 -kanaler stimulerade av lipopolysackarid (LPS) kan också orsaka akut neurogen inflammation. När dessa neuropeptider väl har frigjorts inducerar de frisättningen av histamin från intilliggande mastceller. Histamin framkallar i sin tur frisättningen av substans P och kalcitoningenrelaterad peptid; sålunda etableras en dubbelriktad koppling mellan histamin och neuropeptider vid neurogen inflammation.

Neurogen inflammation verkar spela en viktig roll i patogenesen av många sjukdomar inklusive migrän , psoriasis , astma , vasomotorisk rinit, fibromyalgi , eksem , rosacea , dystoni och multipel kemisk känslighet .

Vid migrän orsakar stimulering av trigeminusnerven neurogen inflammation via frisättning av neuropeptider inklusive substans P , kväveoxid , vasoaktiv intestinal polypeptid , 5-HT , Neurokinin A och CGRP . leder till en "steril neurogen inflammation".

Förebyggande

Magnesiumbrist orsakar neurogen inflammation i en råttmodell. Forskare har teoretiserat att eftersom substans P som uppträder på dag fem av inducerad magnesiumbrist, är känd för att i sin tur stimulera produktionen av andra inflammatoriska cytokiner inklusive IL-1 , Interleukin 6 (IL-6) och TNF-alfa (TNFα) , som börjar en kraftig ökning på dag 12, är substans P en nyckel på vägen från magnesiumbrist till den efterföljande kaskaden av neuroinflammation. I en senare studie gav forskare råttor kostnivåer av magnesium som var reducerade men fortfarande inom intervallet för dietintag som finns i den mänskliga befolkningen, och observerade en ökning av substans P , TNF alfa (TNFα) och Interleukin-1 beta (IL- 1β) , följt av förvärrad benförlust. Dessa och andra data tyder på att bristande magnesiumintag i kosten , även vid nivåer som inte är ovanliga hos människor, kan utlösa neurogen inflammation och leda till en ökad risk för osteoporos .

Behandling

Under 2018 godkändes tre CGRP-blockerare av FDA för att förebygga migrän: erenumab; fremanezumab; och galcanezumab.

Den kalcitoningenrelaterade peptiden (CGRP) är ett terapeutiskt mål vid migrän på grund av dess hypotetiska roll i att mediera trigeminovaskulär smärtöverföring och den vasodilaterande komponenten av neurogen inflammation (se "Patofysiologi, kliniska manifestationer och diagnos av migrän hos vuxna", avsnitt om "Roll av kalcitoningen-relaterad peptid"). Under 2018 godkände US Food and Drug Administration (FDA) CGRP-antagonisterna erenumab [36], fremanezumab [37] och galcanezumab [38] för att förebygga migrän.

Smith, "Förebyggande behandling av migrän hos vuxna" UpToDate 2019

Ytterligare CGRP-blockerare utvecklas genom kliniska prövningar.

Förutse senare botoxbehandling för migrän, tidigt arbete av Jancsó et al. fann viss framgång i behandling med denervering eller förbehandling med capsaicin för att förhindra obekväma symptom på neurogen inflammation.

En studie från 2010 av behandling av migrän med CGRP- blockerare hade visat lovande för CGRP-blockerare. I tidiga försök visades den första orala icke-peptid- CGRP- antagonisten, MK-0974 ( Telcagepant ), vara effektiv vid behandling av migränattacker, men förhöjda leverenzymer hos två deltagare hittades. Andra terapier och andra länkar i den neurogena inflammatoriska vägen för avbrott av sjukdom är under studie, inklusive migränterapier .

Genom att notera att botulinumtoxin har visat sig ha en effekt på att hämma neurogen inflammation, och bevis tyder på rollen av neurogen inflammation i patogenesen av psoriasis , har University of Minnesota en klinisk pilotstudie på gång för att följa upp observationen att patienter som behandlas med botulinumtoxin för dystoni hade dramatisk förbättring av psoriasis.

Astelin ( Azelastine ) "är indicerat för symtomatisk behandling av vasomotorisk rinit inklusive rinorré , nästäppa och efter näsdropp hos vuxna och barn 12 år och äldre."

Statiner verkar "minska uttrycket av de proinflammatoriska neuropeptiderna kalcitoningenrelaterad peptid och substans P i sensoriska neuroner", och kan därför vara till nytta vid behandling av sjukdomar som uppvisar dominerande neurogen inflammation.

Forskning

I en artikel från 2012 i Nature Neuroscience Chiu et al. diskutera utvecklingen av vetenskap relaterad till neurogen inflammation och tillhandahålla en grafik som illustrerar nyckelupptäckter som leder mot den nuvarande förståelsen av neurogen inflammation, dess mekanismer och tillstånd som orsakas av dess störning.

externa länkar

• Bronkialastma och andra neurogena sjukdomar: migrän, trigeminusneuralgi och epilepsi
• Schön och Boehncke, Psoriasis: Neurogen inflammation och andra mekanismer NEJM 352:1899–1912, nummer 18, 2005