Neurexin-1-alfa är ett protein som hos människor kodas av NRXN1 -genen .
Neurexiner är en familj av proteiner som fungerar i ryggradsdjurens nervsystem som celladhesionsmolekyler och receptorer. De kodas av flera okopplade gener varav två, NRXN1 och NRXN3 , är bland de största kända mänskliga generna. Tre av generna (NRXN1-3) använder två alternativa promotorer och inkluderar ett flertal alternativt splitsade exoner för att generera tusentals distinkta mRNA-transkript och proteinisoformer. Majoriteten av transkripten produceras från uppströmspromotorn och kodar för alfa-neurexin-isoformer; ett mycket mindre antal transkript produceras från nedströmspromotorn och kodar för beta-neurexin-isoformer. Alfa-neurexinerna innehåller epidermal tillväxtfaktorliknande (EGF-liknande) sekvenser och laminin G-domäner och har visats interagera med neurexofiliner. Beta-neurexinerna saknar EGF-liknande sekvenser och innehåller färre laminin G-domäner än alfa-neurexiner.
Neurexiner är presynaptiska membrancelladhesionsmolekyler som binder främst till neuroliginer , proteiner som har associerats med autism . Autism kännetecknas av ett brett spektrum av sociala och kognitiva brister, som delvis tillskrivs felaktig synaptisk kommunikation mellan neuroner . Denna brist på kommunikation är ofta knuten till mutationer i NRXN1. Strukturella varianter av NRXN1a (neurexin1 alfa) överensstämmer med mutationer som predisponerar autism. Dessa alfa-neurexiner är involverade i kommunikationen genom kopplingsmekanismer av kalciumkanaler och vesikelexocytos, för att säkerställa att neurotransmittorer frisätts ordentligt. De krävs specifikt för frisättning av glutamat och GABA. Implikationer av neurexin involvering i autism har bestämts genom deletion i kodande exoner av NRXN1a, särskilt i knockout-mössmodeller. Dessa möss visade nedsatt social funktion, minskad motorisk respons i nya situationer och ökat aggressivt beteende hos män. Social funktion var av stor relevans för denna gen och dess samband med autismspektrumstörning .
Genomik
Genen finns i en enda kopia på den korta armen av kromosom 2 (2p16.3). Genen är 1 112 187 baser lång, är belägen på Crick-strängen (minus) och kodar för ett protein med 1 477 aminosyror (molekylvikt 161,883 kDa).
Perin MS (1996). "Spegelbildsmotiv förmedlar interaktionen mellan COOH-terminalen av flera synaptotagminer med neurexinerna och kalmodulin". Biokemi . 35 (43): 13808–13816. doi : 10.1021/bi960853x . PMID 8901523 .
Fukuda M, Mikoshiba K (2001). "Synaptotagmin-liknande protein 1-3: en ny familj av C-terminal-typ tandem C2-proteiner". Biochem. Biophys. Res. Commun . 281 (5): 1226–1233. doi : 10.1006/bbrc.2001.4512 . PMID 11243866 .
Rowen L, Young J, Birditt B, et al. (2002). "Analys av de mänskliga neurexingenerna: alternativ splitsning och generering av proteindiversitet". Genomik . 79 (4): 587–597. doi : 10.1006/geno.2002.6734 . PMID 11944992 .
Tabuchi K, Südhof TC (2002). "Struktur och utveckling av neurexingener: insikt i mekanismen för alternativ splitsning". Genomik . 79 (6): 849–859. doi : 10.1006/geno.2002.6780 . PMID 12036300 .
