NADH-dehydrogenas [ubiquinone] 1 beta subkomplex subenhet 11, mitokondriell (NADH-ubiquinone oxidoreductase ESSS subenhet) är ett enzym som hos människor kodas av NDUFB11 - genen . NADH dehydrogenas (ubiquinon) 1 beta subkomplex subenhet 11 är en accessorisk subenhet av NADH dehydrogenas (ubiquinon) komplexet, beläget i mitokondriernas inre membran . Det är också känt som Complex I och är det största av de fem komplexen i elektrontransportkedjan . NDUFB11- mutationer har associerats med linjära huddefekter med flera medfödda anomalier 3 och mitokondriellt komplex I-brist.
NDUFB11-genen är belägen på p-armen av kromosom X i position 11.23 och är 2 994 baspar lång.
Protein
NDUFB11-proteinet väger 17 kDa och består av 153 aminosyror. NDUFB11 är en subenhet av enzymet NADH-dehydrogenas (ubiquinon), den största av andningskomplexen.
Strukturera
Strukturen är L-formad med en lång, hydrofob transmembrandomän och en hydrofil domän för den perifera armen som inkluderar alla kända redoxcentra och NADH-bindningsstället. Det har noterats att den N-terminala hydrofoba domänen har potential att vikas till en alfaspiral som spänner över det inre mitokondriella membranet med en C-terminal hydrofil domän som interagerar med klotformiga subenheter av komplex I. Den mycket konserverade tvådomänstrukturen tyder på att denna egenskap är kritisk för proteinfunktionen och att den hydrofoba domänen fungerar som ett ankare för NADH-dehydrogenas (ubiquinon) -komplexet vid det inre mitokondriella membranet.
Fungera
Proteinet som kodas av denna gen är en accessorisk subenhet av multisubenheten NADH:ubiquinonoxidoreductase ( komplex I ) som inte är direkt involverad i katalys. Däggdjurskomplex I är sammansatt av 45 olika subenheter. Den lokaliseras vid mitokondriernas inre membran . Detta proteinkomplex har NADH-dehydrogenasaktivitet och oxidoreduktasaktivitet. Den överför elektroner från NADH till andningskedjan . Den omedelbara elektronacceptorn för enzymet tros vara ubikinon . Alternativ splitsning sker vid detta ställe och två transkriptvarianter som kodar för distinkta isoformer har identifierats. Initialt NADH till komplex I och överför två elektroner till isoalloxazinringen i flavinmononukleotidarmen (FMN) för att bilda FMNH 2 . Elektronerna överförs genom en serie järn-svavel (Fe-S) kluster i protesarmen och slutligen till koenzym Q10 (CoQ), som reduceras till ubiquinol (CoQH 2 ). Flödet av elektroner ändrar proteinets redoxtillstånd, vilket resulterar i en konformationsförändring och pK- förskjutning av den joniserbara sidokedjan, som pumpar ut fyra vätejoner från mitokondriernas matris.
Klinisk signifikans
Mutationer i den mänskliga genen är associerade med linjära huddefekter med mitokondriellt komplex I-brist och mikroftalmi med linjärt huddefektsyndrom. Brist på mitokondriellt komplex I är en störning i den mitokondriella andningskedjan som orsakar ett brett spektrum av kliniska manifestationer från dödlig neonatal sjukdom till neurodegenerativa störningar hos vuxna. I fall av patogena NDUFB11 -mutationer har komplex I-brist med laktacidos och sideroblastisk anemi visat sig förekomma. Mutationer i NDUFB11 har också kopplats till mikroftalmi med linjärt huddefektsyndrom med neurologiska och hjärtavvikelser.
