ÖDE1
| FATE1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identifiers | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , CT43, FATE, fetala och vuxna testiklar uttryckt 1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| externa ID:n | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Fetal and Adult Testis-Expressed 1, kodad av FATE1 -genen hos människor, är ett protein som identifieras som ett cancer-testis-antigen (CTA) i hepatocellulära karcinom och mag- och tjocktarmscancer. Den är testikelspecifik hos fostret (i åldern 6 – 11 veckor). Hos vuxna uttrycks det övervägande i testiklarna och binjurarna, med visst uttryck i lungor, hjärta, njurar och i hela hjärnan. [ citat behövs ]
FATE1 är medlem av Miff- proteinfamiljen, med sin C-terminala domän, bestående av en transmembrandomän med en coiled-coil-domän, som visar hög likhet med proteinet mitokondriell fissionsfaktor (MFF) som är involverat i mitokondriell och peroxisomal fission.
Genplacering
FATE1 -genen hos människor finns på X-kromosomens långa arm i region 28, från baspar 150.884.502 till baspar 150.891.617.
Mekanism
Det har antagits att FATE1 använder sin C-terminala transmembrandomän för att fästa till endoplasmatiskt retikulum (ER) membran och med sin C-terminala spiralformade domän interagerar den med mitokondrier.
FATE1 är lokaliserad i mitokondrierassocierade ER-membran (MAM) och modulerar ER-mitokondrieravståndet för att reglera Ca 2+ - och läkemedelsberoende apoptos i cancerceller.
FATE1-uttryck leder till minskning av Ca 2+ -upptag av mitokondrier och därför minskning av fragmentering av mitokondrier, associerad med mitokondriell Ca 2+ -upptag, vilket ger skydd mot celldöd.
Relation till cancer
FATE1 är detekterbart i alla cellinjer som härrör från tumörer, men är lågt eller omöjligt att detektera i telomer-immortaliserade, icke-tumörframkallande fibroblaster och lungepitelceller. FATE1 föreslås vara väsentligt för tumörcellers överlevnad eftersom utarmning av FATE1 resulterar i viabilitetsminskning i melanom-, bröst-, prostata- och sarkominställningar.
Uppreglering av FATE1 av en transkriptionsfaktor steroidogen faktor-1 (SF-1), involverad i binjure- och gonadutveckling samt i binjurebarkcarcinom, ökar ER-mitokondrieravståndet och används av cancerceller för att funktionellt koppla ifrån ER och mitokondrier.
Tysta FATE1 -genen sensibiliserar icke-småcelliga lungcancercellinjer för paklitaxel , ett kemoterapeutiskt läkemedel mot många olika typer av cancer.
Förhöjda nivåer av FATE1 har visat sig vara associerade med högre dödlighet i kolorektal cancer, men i icke-småcellig lungcancer minskade inte en förhöjning av FATE1 enbart chansen att överleva, utan minskade om uttrycket av RNF183 också ökas .
Vidare läsning
- Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (november 2000). "DNA-kloning med användning av platsspecifik rekombination in vitro" . Genomforskning . 10 (11): 1788–95. doi : 10.1101/gr.143000 . PMC 310948 . PMID 11076863 .
- Olesen C, Hansen C, Bendsen E, Byskov AG, Schwinger E, Lopez-Pajares I, Jensen PK, Kristoffersson U, Schubert R, Van Assche E, Wahlstroem J, Lespinasse J, Tommerup N (januari 2001). "Identifiering av mänskliga kandidatgener för manlig infertilitet genom digital differentialdisplay" . Molekylär mänsklig reproduktion . 7 (1): 11–20. doi : 10.1093/molh/7.1.11 . PMID 11134355 .
- Simpson JC, Wellenreuther R, Poustka A, Pepperkok R, Wiemann S (september 2000). "Systematisk subcellulär lokalisering av nya proteiner identifierade genom storskalig cDNA-sekvensering" . EMBO-rapporter . 1 (3): 287–92. doi : 10.1093/embo-reports/kvd058 . PMC 1083732 . PMID 11256614 .
- Olesen C, Silber J, Eiberg H, Ernst E, Petersen K, Lindenberg S, Tommerup N (augusti 2003). "Mutationsanalys av den mänskliga FATE-genen i 144 infertila män". Human Genetik . 113 (3): 195–201. doi : 10.1007/s00439-003-0974-9 . PMID 12811541 . S2CID 10268 .
- Mehrle A, Rosenfelder H, Schupp I, del Val C, Arlt D, Hahne F, Bechtel S, Simpson J, Hofmann O, Hide W, Glatting KH, Huber W, Pepperkok R, Poustka A, Wiemann S (januari 2006). "LIFEdb-databasen 2006" . Nukleinsyraforskning . 34 (Databasproblem): D415-8. doi : 10.1093/nar/gkj139 . PMC 1347501 . PMID 16381901 .
- Lim J, Hao T, Shaw C, Patel AJ, Szabó G, Rual JF, Fisk CJ, Li N, Smolyar A, Hill DE, Barabási AL, Vidal M, Zoghbi HY (maj 2006). "Ett protein-proteininteraktionsnätverk för mänskliga ärftliga ataxier och störningar av Purkinje-celldegeneration" . Cell . 125 (4): 801–14. doi : 10.1016/j.cell.2006.03.032 . PMID 16713569 .