Musashi-2
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| MSI2- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| identifierare | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , MSI2H, musashi RNA-bindande protein 2, Musashi2, Musashi-2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Externa IDs | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Musashi-2 , även känt som Musashi RNA-bindande protein 2 , är ett protein som hos människor kodas av MSI2 -genen . Liksom dess homolog musashi-1 ( MSI1 ), är det ett RNA-bindande protein involverat i stamness .
Uttryck
Det finns två homologa gener som finns i däggdjur, kallade musashi1 ( MSI1 ) och musashi-2 ( MSI2 ). Musashi-2 är ett RNA-bindande protein som uttrycks i neuronala progenitorceller, inklusive stamceller, och både normala och leukemiska blodkroppar.
Musashi-2 tycks också uttryckas i stamceller och i en mängd olika vävnader, inklusive hårfollikelns utbuktning, omogna pankreas-β-celler och neurala stamceller. Bland de sista uttrycks MSI2 i tidiga utvecklingsstadier, i den ventrikulära och subventrikulära zonen, i celler av astrocytlinjen . Det var där den först upptäcktes. Inom det hematopoetiska systemet är MSI2 starkt uttryckt i de mest primitiva stamcellerna, i stamcellskompartment, och dess överuttryck har hittats i myeloid leukemicellinjer. I neurala cellinjer är MSI2-proteinet, såväl som dess homolog MSI1, exklusivt lokaliserat i cytoplasman .
Hos människor finns MSI2 -genen i kromosom 17q23.2. och har en sekvenslängd på 1 414 bp, varav 987 bp är kodade. Hos möss har MSI2 visat sig vara i 11qB5-C och BC169841 i den afrikanska klösgrodan ( Xenopus laevis) . Det finns två olika isoformer av MSI2 uttryckta av embryonala stamceller som är resultatet av alternativ splitsning , isoform 1 och isoform 2. Den första är den större kanoniska isoformen och den andra är den kortare, splitsningsvarianta isoformen .
Fungera
Denna gen kodar för ett RNA-bindande protein som är en medlem av Musashi-proteinfamiljen. Det kodade proteinet är translationsregulator som riktar in sig på gener involverade i utveckling och cellcykelreglering . Mutationer i denna gen är förknippade med dålig prognos vid vissa typer av cancer. Denna gen har också visat sig vara omarrangerad i vissa cancerceller. Den första musashi-genen (förkortning MSI) upptäcktes först i Drosophila och identifierades sedan i andra eukaryota arter.
MSI2 är involverad i organismutveckling. Som med resten av Musashi-familjens RNA-bindande proteiner, är MSI2 kopplat till vävnadsstamceller och har inflytande på asymmetrisk celldelning, köns- och somatiska stamcellsfunktioner och cellödebestämning i en mängd olika vävnader.
Som ett RNA-bindande protein fungerar MSI2 som en translationshämmare. Genom denna molekylära mekanism bidrar MSI2 i mer än en viktig aspekt, som i utvecklingen av nervsystemet, reglering av hematopoietiska stamcellskompartment (HSC) eller självförnyelse och pluripotens hos embryonala stamceller. MSI2 deltar i ett stort antal vägar relaterade till självförnyelse av vissa stamceller. Det är dock inte bara fokuserat på en specifik typ. Beroende på vävnaden där den är belägen utvecklar den olika funktioner.
Embryonala stamceller
MSI2 tillhör RNA-bearbetningsgruppen av proteiner som är associerade med transkriptionsfaktorn SOX2 under de tidiga stadierna av differentiering. SOX2 är känt för att vara väsentligt under embryogenes och vid självförnyelse och pluripotens hos embryonala stamceller. MSI2 har också ett stort inflytande på det, eftersom vinsten eller förlusten av självförnyelsekapacitet och graden av differentiering beror på MSI2-nivåer. Även om båda isoformerna av detta protein behövs för att upprätthålla självförnyelsen, är de olika på ett funktionellt sätt och de spelar olika roller i vissa aspekter av processen. Till exempel är endast isoform 1-uttryck relaterat till kloningseffektiviteten hos embryonala stamceller.
Neurala progenitor stamceller
På ett liknande sätt som MSI1 är MSI2 också aktiv i spridningen av pluripotenta neurala prekursorceller i embryot, under vilka både MSI1 och MSI2 är starkt samuttryckta. Dessutom reglerar MSI1 och MSI2 multiplikationen och underhållet av en specifik grupp inuti neurala prekursorceller: CNS (centrala neurala system) stamcellspopulationer. Därför spelar MSI2 en betydande roll i utvecklingen och underhållet av CNS-stamceller genom post-transkriptionell genreglering.
Hematopoiesis
MSI2 finns i blodkroppar, där dess uttryck är beläget i det hematopoetiska systemet, vanligare i de mest primitiva cellerna. Dessa är LSK-cellerna, som är sammansatta av långtidshematopoetiska stamceller (LT-HSC), korttids-HSC (ST-HCS) och multipotenta progenitorer (MPP).
Självförnyelse och differentieringsprocesser i hematopoetiska stamceller måste regleras i hög grad för att upprätthålla homeostas och för att undvika tillväxt av maligniteter i blodkroppar. Det är den här punkten som Musashi-2 stör. Därför består MSI2:s funktion i HSC i att reglera deras spridning och differentiering. Därför inducerar en minskning av nivån av MSI2 en minskning av antalet mer primitiva stamfader till HSC.
Klinisk signifikans
Eftersom Musashi-2 är involverad i genereringen av hematopoetiska celler, är det också kopplat till cancerpatologier:
Myeloid leukemi
Det har visat sig att MSI2 spelar en viktig roll vid myeloid leukemi . Vid både kronisk myelogen leukemi (KML) och akut myeloid leukemi (AML), reglerar MSI2 hematopoetisk stamcellsproliferation och tillåter inte differentiering av dess genuttryck.
Kronisk myelogen leukemi
Kronisk myelogen leukemi (KML) fortskrider från den initiala fasen, där differentierade myeloidceller ackumuleras, till den accelererade fasen, där expansionen av dessa celler ökar, och den slutar med blastkrisfasen. Det har visat sig att MSI2 deltar tillsammans med BCR-ABL-genen för att stimulera framstegen till den aggressiva fasen. Det första beviset för att överväga dess roll i denna fas är dess höga koncentration jämfört med den första fasen av sjukdomen. En av funktionerna hos MSI2 är att reglera uttrycket av NUMB , vilket orsakar dess hämning. Därför studeras funktionen av MSI2 i denna sjukdom tillsammans med Numb expression. Men medan Numb överuttrycks under den kroniska fasen och minskar i blastfasen, börjar Musashi att överuttryckas i den sista dödliga fasen av KML. Det höga uttrycket av MSI2 avbryter den cellulära differentieringen och tillåter expansionen av omogna leukemiceller som orsakar utvecklingen till den dödliga fasen.
Akut myeloid leukemi
Eftersom akut myeloid leukemi (AML) har ett liknande beteende som den aggressiva fasen av CML, är MSI2:s roll liknande även där. Det har visat sig att MSI2 är överuttryckt i denna typ av leukemi och dess aktivitet är följaktligen relaterad till Numb. Dessutom är det höga uttrycket av MSI2 relaterat till ett dåligt kliniskt resultat. För att bevisa detta har det visat sig att med MSI:s knockdown leder till en stigande apoptos och differentiering och till en minskande spridning. Som ett resultat har patienter som utvecklar leukemi utan ett högt uttryck av MSI2 en bättre prognos.
Diagnostiska och terapeutiska tillämpningar
MIS2 är en potentiell cancerbiomarkör såväl som ett läkemedelsmål.
Se även
Vidare läsning
- De Weer A, Speleman F, Cauwelier B, Van Roy N, Yigit N, Verhasselt B, De Moerloose B, Benoit Y, Noens L, Selleslag D, Lippert E, Struski S, Bastard C, De Paepe A, Vandenberghe P, Hagemeijer A, Dastugue N, Poppe B (december 2008). "EVI1-överuttryck i t(3;17)-positiva myeloida maligniteter resulterar från inställning av EVI1 till MSI2-lokuset vid 17q22" . Hematologica . 93 (12): 1903–7. doi : 10.3324/haematol.13192 . PMID 18815193 .
Denna artikel innehåller text från United States National Library of Medicine, som är allmän egendom .