Makrofagaktiverande faktor
En makrofagaktiverande faktor ( MAF ) är en lymfokin- eller annan receptorbaserad signal som initierar makrofager mot cytotoxicitet mot tumörer , cytokinutsöndring eller eliminering av patogener. Liknande molekyler kan orsaka utveckling av en hämmande, regulatorisk fenotyp. En MAF kan också förändra förmågan hos makrofager att presentera MHC I-antigen , delta i Th-svar och/eller påverka andra immunsvar.
MAF agerar vanligtvis i kombination för att producera en specifik fenotyp.
Makrofager aktiverade fenotyper
Makrofager uppvisar i sig vävnads- och miljöberoende plasticitet. Dessutom spelar makrofagernas fenotyper i en viss miljö en grundläggande roll för att bestämma immunaktiviteten och svaret i vävnaden.
Beroende på kombinationen av MAFs som signalerar till makrofagen, blir makrofagens aktiverade fenotyp en av tre huvudkategorier: klassiskt aktiverad, sårläkning eller regulatorisk. Regulatoriska fenotypmakrofager har först nyligen erkänts som en viktig bidragsgivare till vävnadsmikromiljöer.
Tumörassocierade makrofager kan vara vilken som helst av dessa typer, och de har visat sig vara viktiga aktörer i tumörmikromiljön. Analys av makrofagpopulationen och signalering i en tumör kan ge användbara kliniska data.
Förtydliganden av terminologi
- Makrofager har klassificerats som M1 eller M2 beroende på det adaptiva immunsvaret som framkallade fenotypen: Th1 respektive Th2.
- Frasen "alternativt aktiverade makrofager" används för att referera till M2-makrofager.
- Regulatoriska makrofager passar inte in i M1/M2-klassificeringssystemet, och de visar olika markörer.
Klassiskt aktiverade makrofager
Efter att ha mottagit signalering från både IFNy och TNF , förvärvar makrofager en fenotyp med högre aktivitet mot både patogener och tumörceller. De utsöndrar också inflammatoriska cytokiner. IFNy-signalering kan initialt härröra från Natural Killer (NK)-celler , men adaptiva immunceller krävs för att upprätthålla en population av klassiskt aktiverade makrofager.
Tollliknande receptoragonister kan också orsaka makrofagaktivering.
Sårläkande makrofager
Interleukin 4 , utsöndrat av granulocyter efter vävnadsskada eller av adaptiva immunceller inom ett Th2-svar , gör att makrofager utsöndrar minimala mängder pro-inflammatoriska cytokiner och har lägre aktivitet mot intracellulära patogener. De främjar också extracellulär matrissyntes via produktion av ornitin , via arginas ; detta används som en prekursor för extracellulära matriskomponenter. Det övergripande resultatet är en makrofagpopulation som främjar sårläkning.
De specifika rollerna som makrofager spelar i Th2-svaret är fortfarande under utredning.
Regulatoriska makrofager
Glukokortikoider kan bidra till utvecklingen av regulatoriska makrofager. Dessa makrofager producerar Interleukin 10 och hämmar immunsystemets svar (se nedan för effekt på cancer). Tumörassocierade makrofager kan innehålla en stor population av regulatoriska makrofager.
Effekt på cancer
Initialt ansågs MAF öka en makrofags cytotoxiska svar, vilket möjliggör förbättrad clearance av tumörcellerna. Men de har också bredare effekter. Kronisk inflammation associerad med aktiverade makrofager kan leda till utveckling av neoplasi , såsom de som finns kring tuberkulosärr .
Dysregulering av makrofagaktivering kan orsaka ökad inflammation och eventuell neoplasi.
Dessutom kan makrofager som infiltrerar tumörens mikromiljö övergå till en regulatorisk fenotyp. Regulatoriska makrofager producerar Interleukin 10 , som kan hämma cytotoxiska svar från andra lymfocyter på cancercellantigener. Den stromala reaktionen kring en tumör, såväl som prostaglandiner och hypoxi kan spela en roll i denna övergång.
Epitel-mesenkymal övergång har visat sig påverkas av alla typer av makrofager, som orsakar både pro- och antiinflammatoriska svar som kan främja EMT.
Icke-cytokinexempel på makrofagaktiverande faktorer
Patogena antigener kan binda till tollliknande receptorer som stimulerar makrofagaktivering och respons. Exempel inkluderar värmechockproteiner som frigörs under apoptos och bakteriell lipopolysackarid .
Exempel
Diverse
Det har föreslagits att MAF kan bildas av probiotiska bakterier i ett yoghurtmedium. Denna probiotiska blandning har visat sig vara till hjälp vid olika immunstörningar inklusive ME/CFS.
externa länkar
- Makrofagaktiverande+faktorer vid US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)